胰腺癌的质子重离子治疗资料之一:临床效果数据

重离子质子治疗(微信号zhonglizizhizi)报道,据公开资料显示,胰腺癌只占人体所有癌瘤的1~2%,但其死亡率非常高,几乎为100%。近年来,中国内地胰腺癌发病率逐年上升,仅以上海为例,近20年增长了4倍。

目前,传统治疗手段正在面临种种困境,而最近出现了很多质子和重离子治疗胰腺癌成果的临床数据,给患者带来了新的希望。“重离子质子治疗”搜集整理的资料汇总如下。

【1】胰腺癌传统治疗手段的困境

胰腺癌手术是所有外科手术中最难的。手术切除率低,预后极差,平均中位生存时间仅有四到六个月。据了解,我国目前只有10%~15%的胰腺癌患者诊断后有手术切除的机会,患者术后5年生存率仅5%左右,未经治疗者90%以上一年内死亡,平均存活期少于6个月。

日本的统计结果表明,接受过手术切除的5496例胰腺癌患者5年生存率只有18%,是消化器肿瘤中治疗成绩最差的病种。并且剩下85%的无法手术的患者预后也非常糟糕。

手术之外,对于无法切除的胰腺癌,可选择化疗或化学放射线治疗,但胰腺癌对化疗以及放疗有生物学上的抗拒性,所以控制率极低。

【2】质子治疗胰腺癌的一些临床数据

1、德国rptc(慕尼黑质子医院)的数据:

第一批84名胰腺癌患者(接受/未接受过手术)接受质子治疗后,表现出了很好的耐受性和肿瘤控制率。因此,非侵袭性质子疗法对于无法切除的胰腺癌来说是非常有效和安全的,且具有良好的局部控制率和较低的毒性。

2009年夏季到2013年1月之间,84名被诊断为胰腺癌且不可手术的患者接受了质子照射。49名满足条件的患者接受了内部诊疗和评估。其余35名病人接受了个体治疗,或尚未达到首次术后检测的阶段。

这些患者接受了针对原发肿瘤并同时对肝转移进行照射的10次质子治疗,这种治疗通常是在麻醉状况下进行的,以避免因呼吸导致的肿瘤位移。

局部控制:45位随访期患者均已观察到肿瘤缩小。这些结果是治疗完成后三个月内通过mrt和pet/ct影像评估的。6个月后,22位病人表现出了完全的局部控制。18位病人(45%)还没有开始6个月的控制期监测。

总体生存率:9位病人在质子治疗后1年的随访期检查中,表现出了较好的局部控制率;但是14位病人在此阶段去世,一位病人死于辅助性化疗的mrsa感染。12位病人死于未知转移或不明转移。1位病人死于非质子疗法引起的肠梗阻,两位病人在随访期失去了联系。

2、日本兵库县立粒子线医疗中心

进行了质子治疗联合抗癌药物吉西他滨的临床试验,在对50例胰腺癌患者的治疗成绩分析后得知,1年生存率为76.8%,无复发率达81.7%。

【3】重离子治疗胰腺癌的一些数据

1、日本放医研的数据

从2004年起开始采用单纯重离子线治疗无法切除的胰腺癌,结果表现出了安全性以及高局部疗效。2007年为了提高治疗成绩,又开展了吉西他滨(抗癌药物)联合重离子线治疗的临床试验(protocol0513)。

(1)术前重离子线治疗(protocol0203)试验

说明:该试验的对象是可行根治手术的胰腺癌病例,发生主要动脉—腹腔动脉或上肠间膜动脉浸润的胰腺癌病例除外。施行的是2周8次的重离子线治疗,照射后2-4周,行切除术。照射剂量从30gye/8次开始,固定照射次数,剂量按5%递增。

结果:2003年4月~2010年2月放医研共有23例患者注册,照射剂量在30gye~36.8gye之间增加。按照预定,对所有的患者都进行了重离子线照射。根据uicc临床分期分类,stage iia 有15例、,stage iib为 8例。

23例患者中有19例接受了切除治疗(切除率83%),另外4例因为有肝转移或拒绝手术,而没有接受手术治疗。其他未出现严重的副作用。可切除的19例患者中未出现局部复发,治疗成绩良好,3年生存率达40%。

(2)吉西他滨联合重离子线治疗(protocol0513)

说明:该试验的对象是发生主要动脉—腹腔动脉或上肠间膜动脉浸润的局部进展性胰腺癌病例,发生远端转移的病例除外。条件是经组织学诊断后确诊为癌症。照射次数固定为3周12次,逐渐增加吉西他滨的用量以及重离子线的剂量。首先,将重离子剂量固定为43,2gye/8次,将吉西他滨分别增加到400、700、1000mg/m2进行治疗。然后,将吉西他滨固定在标准用量1000mg/m2,重离子线按5%递增。

结果:2007年4月~2010年2月,共有38例患者注册来放医研注册。根据uicc临床分期分类,stage iii 34例、stage iv 4例。其中早期副作用出现率较小,38例中仅有3例出现了剂量限制性毒性(dlt)。

未出现晚期副作用以及重度副作用。联合吉西他滨full dose(1000mg/m2)治疗后,增加照射剂量并未引起副作用的增加。增加重离子线的照射剂量,局部控制率得到了提高,关于45gye以上高剂量照射群体,到目前为止,14例中仅有1例出现了局部复发,且治疗成绩良好,1年局部控制率达86%。生存时间中位值为18个月,1年整体生存率为66%,2年整体生存率为34%。

2、日本千叶nirs的数据

说明:2000年4月—2003年2月,对22例胰腺癌患者采用16次剂量分割模式进行了术前放射治疗(第一术前试验方案)i/ii期临床试验。在这些试验中,6例患者接受总剂量为44.8gye的放射治疗,16例患者接受了总剂量为48.

0gye的放射治疗。随后,从2003年4月起,开始了分8次照射的术前放射治疗的的i/ii期临床试验(第二术前试验方案)。同时,对不宜手术的患者也开始了分12次照射的根治性放射治疗的i/ii期临床试验(第一根治试验方案)。

目前,这些试验仍在进行当中。截至到2006年2月,共有11例患者接受了第二术前试验方案的治疗,其中6例患者的总剂量为30.0gye,5例患者的总剂量为31.6gye.在第一根治性放射治疗试验中,有31例患者接受了治疗,他们所接受的照射总剂量范围为38.4—48.0gye.图19.6是一个碳离子放射治疗胰腺癌患者的典型剂量分布。

效果:在进行16次照射总剂量为48.0gye的第一术前放射治疗试验中,只有1例患者发生了局部复发,15例iva期或iva期以下患者的1年生存率为90.1%(iva期的4例患者为100%)。2年生存率为36.

3%(iva期的患者为50%)。在分8次照射的第二术前放射治疗试验中,到目前为止还未发现局部复发,5例接受手术切除的患者的1年生存率为80%,2年生存率为40%。在对不宜手术的患者采取的分12次进行照射的第一根治性放射治疗试验中,接受总剂量为38.

4gye放射治疗的6例患者中1例、总剂量为40.8gye的4例患者中1例、总剂量为43.2gyede 5例患者中的1例,以及接受总剂量为45.6gye或48.0gye的9例患者中的1例发生了局部复发。1年生存率为38.0%。

总结:采用碳离子照射原发肿瘤和腹膜后部位,可将正常组织的伤害降到最低,并且减少腹膜后复发的概率。此外,与制作和x线等底线性能量传递(let)束相比,高let碳离子束受细胞周期和组织缺氧的影响比较小。胰腺癌组织因含有大量的缺氧细胞,对低let放射有一定的抵抗力。因此,碳离子放射治疗可以作为一种治疗胰腺癌的有效方法。

资料来源:rptc、携康长荣、放研社、质子及带电粒子放射治疗学、中华重离子质子肿瘤治疗网等

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