引起肾上腺皮质增生症的病因 诊断检查及治疗方案
肾上腺皮质增生症
先天性肾上腺皮质增生症又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌理糖激素、理盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现性早熟，此外尚可有低血钠或高血压等多种症候群。
治疗：
1、及早应用氢化可的松或强的松。
2、应坚持终身服药。
3、手术治疗。
疾病病因
肾上腺皮质由球状带、束状带、网状代组成。球状带位于最外层，约占皮质的5%~10%，是盐皮质激素—醛固酮的唯一来源，束状带位于中间层，是最大的皮质带，约占75%，是皮质醇和少量盐皮质激素（脱氧皮质酮、脱氧皮质醇、皮质酮）的合成场所，网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和少量雌激素。正常肾上腺以胆固醇为原料合成糖皮质激素、盐皮质激素、性激素（雄、雌激素和孕激素）三类主要激素，都是胆固醇的衍生物。其过程极为复杂，每一步骤都比较经过一系列酶催化，有些酶是合成这一类激素或其中两类激素的过程中所共同需要的。肾上腺合成皮质醇是在垂体分泌的ACTH控制下进行的，先天性肾上腺皮质增生症时，由于上述激素合成过程中有不同部位的酶缺陷致使糖皮质激素、盐皮质激素由于血皮质醇水平降低，负反馈作用消除，以致垂体前叶分泌ACTH增多，刺激肾上腺皮质增生，并使雄激素和一些中间代谢产物增多，由于醛固酮合成和分泌在常见类型的CAH中亦缺陷有：21—羟化酶（CYP21）、11β—羟化酶（CYP17）、3β—羟类乙醇脱氢酶（3β—HSD无）、18—羟化酶（CYP11B2）等。
诊断检查
（一）生化检测
1、尿液17—羟类固醇（17—OHCS）、17—酮类固醇（17—KS）和孕三醇测定，其中17—KS是反映肾上腺皮质分泌雄激素的重要指标，对本病的诊断价值优于17—OHCS。肾上腺皮质增生症患者17—KS明显升高。
2、血液17—羟孕酮（17—OHP）、肾素血管紧张素原（PRA）、醛固酮（Aldo）、脱氢异雄酮（DHEA）、脱氧皮质酮（DOC）及睾酮（T）等的测定，17—OHP基础值升高是21—羟化酶缺乏的特异性指标，它还可用于检测药物剂量和疗效。
3、血电解质测定：失盐型可有低钠、高甲血症。
（二）其他检查
1、染色体检查
外生殖器严重畸形时，可做染色体核型分析，以鉴别性别。
2、X线检查
拍摄左手腕张支骨正位片，判断骨龄，患者骨龄超过年龄。
3、b超或CT检查
可发现双侧肾上腺增大。
4、基因诊断
采用直接聚合酶链反应，寡核苷酸杂交，限制性内酶片段长度多态性和基因讯序列分析可发现相关基因突变或缺失。
治疗方案
治疗本病的目的：①纠正肾上腺皮质激素缺乏，维持正常生理代谢，②抑制男性化，促进正常的生长发育。
1、及时纠正水、电解质紊乱（针对失盐型患儿）
静脉补液可用生理盐水，有代谢性酸中毒则用0.45%氯化钠和碳酸氢钠溶液。忌用含钾溶液。重症失盐型需静脉滴注氢化可的松25—100mg，若低钠和脱水不易纠正，则可肌肉注射醋酸脱氧皮质酮（DOCA）1—3mg/d或口服氟氢可的松0.05—0.1mg/d，脱水纠正后，糖皮质激素改为口服，并长期维持，同时口服氯化钠2—4d/d。其量可根据病情适当调整。
2、长期治疗
（1）糖皮质激素
糖皮质激素治疗一方面可补偿肾上腺分泌皮质醇的不足，一方面可抑制过多的ACTH释放，从而减轻雄激素的过度产生，故可改善男性化、性早熟等症状，保证患儿正常的生长发育过程。一般氢化可的松口服量为每日10—20mg/m2，2/3量睡前服，1/3量早晨服。
（2）盐皮质激素
盐皮质激素可协同糖皮质激素的作用，使ACTH的分泌进一步减少。可口服氟氢可的松0.05—0.1mg/d，症状改善后，逐渐减量，停药。因长期应用可引起高血压。0.1mg氟氢可的松相当于1.5mg氢化可的松，应将其量计算于皮质醇的用量中，以免皮质醇过量。
在皮质激素治疗的过程中，应注意监测血17—羟孕酮或尿17—酮类固醇，失盐型还应该监测血钾、钠、氯等。调节激素用量，患儿在应激情况下（如：感染、过度劳累、手术等）或青春期，糖皮质激素的剂量应比平时增加1.5—2倍。
3、手术治疗
男性患儿勿需手术治疗。女性两性畸形患儿宜6个月—1岁y.t部分切除术或矫形术。
疾病预防
1、新生儿筛查
运用干血滴纸片法，经ELSA、荧光免疫法测定17—OHP可筛查21—OHD。
2、产前诊断
（1）21—OHD：在孕9—11周取绒毛膜活检进行胎儿细胞DNA分析，孕16—20周取羊水检测孕三醇，17—OHP等，因大部分非典型21—OHD患儿生后17—OHP水平无明显升高，因而基因检测是此型患儿童唯一早期诊断手段。
（2）11β—OHD：主要测羊水DOC及取绒毛膜作相关基因分析进行诊断。
