黄烽强直 【资料】强直性脊柱炎(AS)诊治新进展(黄烽 解放军总医院)
第一节 病因与发病机制 AS的病因未明,其病理性标志和早期表现之一为骶髂关节炎和肌腱末端病。外周关节的滑膜炎在组织学上与类风湿关节炎难以区别。脊柱受累到晚期的典型表现为竹节状脊柱。因主动脉根部局灶性中层坏死可引起主动脉环状扩张,以及主动脉瓣膜尖缩短变厚,从而导致主动脉瓣关闭不全。
从流行病学调查发现,基因和环境因素在本病的发病中发挥作用。已证实AS的发病和HLA-B27(以下简称B27)密切相关,并有明显家族发病倾向。
正常人群的B27 阳性率因种族和地区不同差别很大,如欧洲的白种人为4%~13%,我国为2%~7%,可是AS患者的B27的阳性率在我国患者达91%。另有资料显示,AS的患病率在普通人群为0.
1%,在AS患者的家系中为4%,在B27阳性的AS患者的一级亲属中高达11%~25%,这提示B27阳性者或有AS家族史者患AS的危险性增加。但是,大约80%的B27阳性者并不发生AS,以及大约10%的AS 患者为B27 阴性,提示还有其它因素参与发病,如肠道、泌尿道感染等。
最近认为B27分子的游离重链与关节炎发生可能有关,另外有研究显示,B27也许调控细胞对细菌入侵的反应方式。 一般情况下,当未折叠蛋白在内质网中过量积累,它们会诱发一种被称为内质网“未折叠蛋白反应”的细胞信号。
这种信号会导致如蛋白酶体的蛋白处理系统激活。进一步蓄积还会诱导称作内质网“超载反应”的信号转导。超载反应可导致NFkB的活化,后者随后能导致产生致关节炎的前炎性细胞因子。
内质网超载反应在Alzheimer’s 病和囊性纤维化的发病中被认为起重要作用。基于这些研究,新近有人对AS的发病机理提出新的假说,即B27导致关节炎是因为产生了未折叠的B27蛋白,而后者又诱导超载反应,随后触发NFkB 和其它细胞因子的活化。
关于这个新的假说,唯一能肯定的是B27 的成熟速率比其它的HLA 等位基因慢。尚不清楚这是否足以诱导未折叠蛋白或随后的超载蛋白反应。很显然,不是所有B27个体的细胞都同时发生这种超载反应,可能是仅仅处于某一分化阶段的某些介导关节炎的细胞才受到影响,从而接受B27的修饰而引发关节炎。
