乙肝DNA怎样增殖的? 介绍它的7个复制步骤
检测乙肝病毒DNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”,它主要是用来判断人体内存在乙肝病毒的多少和传染程度的。如果检测值大于1000或者1.0e+ 003拷贝/ML。说明乙肝病毒DNA呈阳性,提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害,传染性强。这对于乙肝治疗过程中的监测,治疗效果的判断,治疗方案的制定都有着重要的意义。
乙肝病毒DNA(HBV-DNA)是乙肝病毒的核心物质和病毒复制的基础。在病毒DNA携带的遗传基因
发出的“指示”下,HBV DNA分别复制出新的病毒外壳和DNA核心,随后重新组装,形成大量的新病毒,释放出来继续感染其他肝细胞。
乙肝病毒DNA是HBV感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标,HBV-DNA阳性,提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害,传染性强。中国以及亚太地区乙肝治疗指家均指出:乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因,乙肝治疗的根本目的是抑制病毒复制。
复制过程
不同于一个真正的生物体,病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身,而是像铸造机器零件一样,按照一定的模具拷贝出来的。病毒DNA中包含有一些程序,指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。另外,病毒DNA中还包含有一些信息,使得单一组分能够在细胞因子的帮助下,自发组装成新的病毒颗粒。
在医学上,病毒的繁殖被称之为“复制”,在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA(即HBV-DNA)聚合酶。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制就会停止。
乙肝病毒的基因组(HBV-DNA)是由两条螺旋的DNA 链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。在感染肝细胞之后,这条半环状的DNA链就会以负链为模板,在催化剂──HBV-DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。把这种DNA称做共价闭合环状DNA(即cccDNA),可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后,病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地复制,形成负链和正链。最后再装配到一起形成新的HBV-DNA颗粒。
复制的第一步:黏附
HBV人侵人体后,依靠其外膜(表面抗原,HBsAg)能粘附在肝细胞膜上,当然,粘附的首要条件是HBsAg先要识别肝细胞膜。一旦粘附成功,HBv的外膜也就完成了它的使命,甩掉了外膜,HBV钻进肝细胞内。
复制的第二步;脱壳
HBV核心部分来到肝细胞内,在肝细胞浆中还要脱掉它的“核壳”(核心抗原即HBcAG及E抗原即HbEAG),这样,就暴露出了它最核心部分,即乙肝病毒核酸(HBv DNA),HBV大有“赤膊上阵”之意。HBVDNA包涵着乙肝病毒的全部基因,是它主宰着HBv的复制的。
复制的第三步:入核
HBv DNA从肝细胞浆内进入肝细胞核,在这里它要进一步发育完善,形成了HBv的“共价闭合环状脱氧核塘核酸”(HBv cccDNA)。这个cccDNA十分了得,它深深藏匿在肝细胞核内,而肝细胞核外面有一层坚韧的核膜。目药物都难以通过这坚韧的核膜,因而对cccDNA也无可奈何,但cccDNA却掌控着HBv所有的遗传信息,指令着HBv的复制。因此.现有的药物想彻底消灭人体内的HBv真比登天还难,这些药物只能抑制HBv的繁殖或复制,“全部转阴”也只能是一种幻想。
复制的第四步:转录
HBV在这一阶段会以cccDNA为“模子”,像录音带似的把HBv cccDNA上的所有信息全都转录到“信息核糖核酸”(mRNA)上。这个转录过程需要人体内的酶类帮忙,因为所有的病毒都不能自己独立生活.必须有生物的机体帮忙,才能完成这个转录过程。HBv也是这样。在人体酶类的帮助下完成它的复制环节。
复制的第五步:翻译
在mRNA上已录取了HBv的所有信息,然后就是“翻译”了,其实就是开始制造病毒蛋白。MRNA通过“翻译”过程,可将HBv的各种蛋白制造出来,如HBv的外膜蛋白(HBsAg)、核壳蛋白(HBeAg、HBcAg)、HBvDNA多聚酶等;至此,HBv的外膜有了,HBv的核壳也有了,这些东西只是零件,飘浮游离着的,还有重要的HBv最核心部分没有“制造”山来。
复制的第六步:逆转录
啥叫“逆转录””把HBv的遗传信息从DNA转录到RNA上叫做“转录”,是正常的“顺转录”;而将HBv的遗传信息从RNA上再转录到DNA上,就叫做“逆转录”了。那么,HBv的mRNA上的遗传信息最后就转录成了HBV的DNA,这时,HBv的最核心部分(即HBv DNA)也算制造完成。
复制的第七步:组装
从第五步和第六步的复制看来,HBv的所有零件均已制作完毕,到了第七步也就简单了,把这些零件进行组装,装配妥了,HBv的复制也算大功告成了。
HBv就是这样繁殖或复制的。看起来好像挺复杂,其实HBv复制过程是很快的.一个复制周期不到48小时。复制出的下一代HBv或侵入另外的健康的肝细胞,或被释放到血液中去,在人们抽血化验时也就被检测到了。