甲状腺球蛋白抗体的测定方法 需检测的人群有哪些
甲状腺球蛋白(Thyroglobulin.Tg),是甲状腺滤泡上皮分泌的660 ku糖蛋白,每个Tg约有2个甲状腺素(T4)和0.5个三碘甲腺原氨酸(T3)分子,储存在滤泡腔中。溶酶体水解Tg表面T4,T3并使之释放入血,同时少量的Tg也释放入血,部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的Tg被肝脏的巨噬细胞清除。刺激Tg的分泌因素包括促甲状腺素(TSH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干扰素,α-肿瘤坏死因子和维甲酸。Tg的分泌率为100 mg/(60 kg·d),其血浆半衰期为(29.6±2.8)h。
甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体。它主要由IgG1、IgG2和IgG4组成,少部分为IgA和IgM。一般认为TGAb对甲状腺无损伤作用。TGAb与甲状腺球蛋白结合后,可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞,而攻击靶细胞,导致甲状腺细胞破坏。TGAb还影响TG抗原的摄取、加工,催化TG水解,因而可以影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应,从而导致自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroidism disease,AITD)发生恶化。
测定方法
1、Tg测定
Tg测定经历了血凝法,放免法(RIA)及免放法(IMA),但直至目前敏感的发光法测定Tg,可以区分Tg的正常值和甲状腺切除后的低值,才使Tg测定用于临床。
血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)对血清Tg测定的干扰与血清TGAb浓度不成正比,干扰的程度与性质和抗体的亲和力,特异性及血清容量有关。TGAb阳性时,用IMA法测定的Tg值容易偏低,引起假阴性,掩盖甲状腺癌复发和转移病人;用RIA法测定Tg值容易偏高,引起假阳性。
2、Tg正常值
应用敏感测定方法可以在所有正常人血清中检测到Tg,血清Tg没有昼夜节律和季节变化。Tg浓度主要由3个因素决定:
(1)甲状腺大小;
(2)甲状腺损害,如活检,外伤,出血,放射线损伤及炎症等;
(3)激素影响,如TSH、人绒毛膜促性腺激素及TSH受体抗体(TRAb)。
在生理状态下,甲状腺大小是决定Tg水平的主要因素,Tg正常值为5~40μg/L。
3、甲状腺功能异常与血清Tg
Graves甲状腺功能亢进(甲亢)病人由于TRAb的刺激,几乎所有病人的Tg是升高的,少数人血清Tg不高或者低下,可能由于TGAb的影响,甲亢治疗后Tg恢复正常。一些难治性甲亢,即使T4,T3正常,但血清Tg也保持在高水平。血清Tg和TRAb及甲亢复发之间的关系并不十分密切。甲亢手术后第1天Tg达峰值,数月后下降到正常;同位素治疗后,Tg升高可达1~3个月。
Plummer甲亢,亚急性甲状腺炎,无痛性甲状腺炎病人的血清Tg都升高,外源性甲状腺激素药物引起甲亢病人的Tg低下。
4、甲状腺分化癌与血清Tg
甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义,因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常。甲状腺分化癌手术前血Tg水平和肿瘤大小成正相关。
体内Tg生物半衰期为65.2 h,甲状腺切除后需5~10 d后Tg才能低于5~10μg/L。Ronga等[6]回顾性分析了334例甲状腺分化癌病人,于手术后40 d首次测定血Tg,并随访4~16 a,定期测定血Tg和全身扫描。结果手术后18个月间,79例肿瘤转移患者的首次血Tg值明显高于没有转移的病人(258.9±31。1)比(15.9±19。6)μg/L,p10μg/L则表示有转移灶存在的可能,该诊断的敏感性为100%,特异性为80%以上。Tg测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身131I扫描。
基础血Tg和TSH刺激后Tg的测定有利于发现有无甲状腺组织。基础Tg测不到,表示没有甲状腺组织;基础Tg阳性,对TSH反应差,表明有分化不好的肿瘤;基础Tg阳性,TSH反应好,表明有剩余甲状腺组织或者有甲状腺分化性癌存在。当血清TSH浓度低下时,Tg值对判断肿瘤复发可能不够敏感,需要停止左旋T4(L-T4)治疗数周,待血清TSH升高后再测定Tg。有正常甲状腺患者的血Tg对TSH反应增加10倍以上,分化好的甲状腺癌病人可以增加3倍以上。停止服用L-T4会引起病人不适,同时可能会使肿瘤复发和转移。
Tg阳性但同位素碘显相阴性,往往提示有一个较小的分化癌,也可能是碘剂干扰同位素扫描,或者TGAb和其他因素干扰Tg测定,引起Tg假阳性。Tg阴性但同位素碘显相阳性,可能TGAb干扰引起Tg假阴性,或者肿瘤分泌的Tg分子结构异常,不能被Tg抗体识别。
检查
正常结果
甲状腺球蛋白正常值:11.4~20.2mg/L。
异常结果
(1)血清TG的改变较多见于甲状腺部位的恶性肿瘤,如TG在甲状腺滤泡状癌、甲状腺乳头状癌和间变癌都可出现不同程度的升高;而甲状腺髓样癌血TG可正常或降低。前者主要是因为甲状腺的破坏以及肿瘤组织分泌一定量的TG,而致血中TG升高;后者的肿瘤组织来源于甲状腺C细胞,而非甲状腺上皮细胞,故其血清TG并不升高。
(2)甲状腺功能亢进症、甲状腺瘤、亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等甲状腺疾病都可出现血中TG水平升高。
需检测的人群
心悸、胃纳明显亢进,但体重下降,疲乏无力,怕冷、皮肤干燥少汗、泛黄、粗糙、发凉等人群。