高福cell 高福院士连发Cell Cell子刊获得病毒研究新突破

生物通报道:中科院微生物研究所的高福院士研究组主要研究方向为病原微生物跨种间传播机制与结构免疫学,尤其是有关T细胞识别、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子机制、禽流感等动物源性病原跨种间传递的机制的研究。近期其研究组接连在Cell,Cell Host & Microbe杂志上发文,分别解析了寨卡病毒感染与睾丸损伤的相关性,以及H5N6禽流感病毒起源和进化机制方面的新进展。

目前对寨卡病毒的关注主要集中在其引起的新生儿小头症和格林-巴利综合征等神经系统疾病。高福院士团队与中国农业大学李向东教授课题组的最新研究成果表明,寨卡病毒还可以影响雄性生殖系统,提示了其对男性健康的潜在危害。

研究人员在小鼠模型中发现寨卡病毒感染可以突破血睾屏障,在感染后第8天引起睾丸间质充血、急性睾丸炎和附睾炎,睾丸和附睾组织明显萎缩,睾酮水平显著降低。感染后第16天,大量精细胞死亡、睾丸精管断裂;第30天睾丸持续缩小,曲细精管进一步丧失正常结构;第60天则睾丸完全萎缩,内部结构被完全破坏。

并且通过进一步的研究发现,他们发现寨卡病毒虽然可以感染睾丸和附睾,却不感染前列腺和精囊腺。睾丸组织中的支持细胞(Sertoli),间质细胞(Leydig cell)和附睾上皮细胞(epididymal epithelial cells)在寨卡病毒感染后产生大量的促炎症细胞因子和趋化因子,而管周肌样细胞(Peritubular cell)和精原细胞(Spermatogonia)产生的细胞因子相对不足,这暗示了管周肌样细胞和精原细胞对寨卡病毒更加易感,可能作为病毒的贮存库。

另外,高福院士研究组与武汉病毒所、深圳市第三人民医院等多个研究机构合作,自2014年起对我国16个省份和地区39个市县的禽流感流病毒流行状况进行持续监测。监测数据显示,我国北方地区主要以H9N2为主,长三角、华中、华南地区有一定比例H7N9存在,而在长三角地区以南H5N6比重增大,逐渐取代H5N1成为优势流行毒株。

病毒与宿主相关性分析表明,H5N6和H6N6是鸭群中主要流行的病毒亚型;而鸡群中则以H9N2流行为主。鸭群在H5N6的产生和传播过程中发挥了重要作用。

研究人员通过基因起源与遗传进化分析显示:H5N6源于H5Ny与H6N6的重配;H5和N6基因的组合模式表现出进化谱系特异性;内部基因在病毒的流行和传播中,不断与低致病力禽流感病毒重配,形成至少34种基因型,并且自然筛选出4种优势基因型(G1、G2、G1.

1、G1.2)。G1和G2是最早形成的基因型,G1.1在G1基础上重配了H6病毒的PB2基因,G1.2内部基因来源于H9N2/H7N9。目前感染人的病毒分别属于此4种基因型。

值得注意的是,G1.2与H7N9和H10N8病毒基因组成形式类似,且至少造成5例人感染。人主要通过直接接触带毒禽类或污染物而感染,尚未实现人→人传播;同时H5N6病毒已经在猪、猫、野鸟中被分离发现。H5N6对家禽、野鸟、哺乳动物及人的感染,给我们敲响了警钟,必须开展积极有效的防控措施,阻止病毒在家禽中的传播范围继续扩大,从而降低对人的感染几率。

这项研究揭示了H5N6病毒的进化规律和流行趋势,对我国和世界禽流感的防控具有指导意义。

(生物通:万纹)

作者简介: 高福 院士,病原微生物与免疫学家,英文名:George Fu Gao,中国科学院“百人计划”入选者,“国家杰出青年基金”获得者,“国家973项目”首席科学家 1983年毕业于山西农业大学,1986 年北京农业大学获硕士学位,1994 年英国牛津大学获博士 ( DPhil-Oxon )学位。

先后在加拿大卡尔加里大学、英国牛津大学,美国哈佛大学 / 哈佛医学院从事博士后研究工作。2001-2004年任英国牛津大学讲师、博士生导师、 研究组长。

2004-2008年任中国科学院微生物研究所所长。现任中国科学院病原微生物与免疫重点实验室主任,中国科学院北京生命科学研究院副院长,牛津大学客座教授。

研究内容:高福研究员的主要研究方向为病原微生物跨种间传播机制与结构免疫学,尤其是有关T细胞识别、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子机制、禽流感等动物源性病原跨种间传递的机制的研究。在Nature, Nature Medicine, Nature Structural and Molecular Biology, Science, Lancet, PNAS-USA, PLoS Medicine, Journal of Immunology, Journal of Virology, Journal of Infectious Diseases, J.

Exp. Med., JBC等在内的SCI国际刊物上发表论文280余篇。