揭秘恶性肿瘤的基因治疗盘点十大致癌食物

2018-12-16

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文章简介：基因治疗(gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.也就是将外源基因通

基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使期表达此基因而获得得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，从而达到治疗之目的。基因治疗涉及目的基因、载体及受体细胞三方面。有效的基因治疗依赖于外源基因高效而稳定的表达。利用病毒载体介导基因转移，以其高转染率和良好的靶向性而成为肿瘤基因治疗中应用最广泛的方法，其中包括逆转录病毒、腺病毒（AV）、腺相关病毒（AAV）、单纯疱疹病毒（HSV）、痘苗病毒（VV）等载体。受体细胞分为生殖细胞细胞两类，目前仅限于体细胞、成纤维细胞、肝细胞及内皮细胞等。目前常用的基因治疗方法，可以归纳为以下两种（图19-1）：一种方法是体细胞基因治疗或称“二步基因治疗”，即将受体细胞在体外培养转移入外源基因，经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输患者体内，让外源基因表达以改善患者症状。这种方法是目前基因治疗普遍采用的方法，又称为体外法（ex vivo）。另一种方法称为“直接法基因治疗”，提指不需要细胞移植而直接将外源DNA注射至机体内，DNA可以单纯注射，也可以与辅助物如脂质体一起注射，使其在体内转录、表达而发挥治疗作用，故又称为体内法（in vivo）。体内法的基因治疗方式比体外法简单、直接、经济，疗效也比较确切，常邮的体内基因直接转移手段有病毒介导、寡核苷酸直接注射、受体介导、脂质体介导和体内基因直接注射等。

癌症的早期表现：定期进行体检，不要等问题发生是早期发现肿瘤的好方法。但您也应该知道一些与癌症有关的症状：大小便习惯改变，伤口长期不愈合，乳房或身体其他部位无痛性的、较硬的肿块，消化不良或吞咽困难，明显的变化的疣或痣，或刺激性的咳嗽或声音嘶哑。有这些症状不一定就是癌症的标志，他们还可能由其它普通疾病引起。但重要的是，如果有任何这些症状，不要等到感觉疼痛再去看医生，早期癌症通常是不痛的

(1)原因不明的消瘦、无力，上腹无规则的疼痛，食欲下降，特别厌食肉类食品。

(2)非怀孕和哺乳的妇女，有乳头流水或能挤出液汁。

(3)身体任何部位如乳腺、颈部或腹部出现逐渐增大的肿块。

(4)干咳、痰中带血，胸闷胸痛，久治不愈。

(5)中年以上的妇女，性交后阴道有少量出血，或平时有不规则的阴道出血，或是停经后数年又来月经，白带明显增多。

(6)不伴腹痛的逐渐加深的黄疸和上腹包块。

(7)肝脏肿大的速度较快，并伴有肝区疼痛。

(8)不明原因的无痛性血尿。

基因—病毒治疗方法：正常细胞与肿瘤细胞存在着某些基因表达上的差异，使得某些病毒在正常细胞内复制所必需的基因，在肿瘤细胞内并不需要。因此，去除这些基因有望使其在肿瘤细胞内特异性复制，而在正常细胞中不能复制。以腺病毒(AdV) 为例，p53 是宿主细胞抗腺病毒的主要蛋白，正常细胞受腺病毒感染后立即激活p53 ，导致细胞凋亡，使病毒复制终止。

然而，在极大多数情况下，正常细胞感染腺病毒后并没有立即出现凋亡，主要原因是野生型腺病毒存在着能抑制p53 激活的蛋白，即E1b 55Kda 蛋白，因此野生型腺病毒也能在正常细胞内复制。当腺病毒缺失E1b 55 Kda 蛋白后，它感染正常细胞时，就不能抑制p53 的激活，而在p53被激活后，则会使细胞很快凋亡，腺病毒不能再增殖，从而使感染终止。

但在肿瘤细胞中，p53 已突变或失活，故病毒感染后，没有p53 可被激活，肿瘤细胞就不会凋亡，因此缺乏E1b 55Kda 的腺病毒能在肿瘤细胞中大量增殖，最终肿瘤细胞被裂解而死亡，并释放新的病毒再去感染其它肿瘤细胞，以消灭肿呼吸道肠道病毒(Reovirus) 对人类的感染仅局限于呼吸道和胃肠道，通常无症状。该病毒感染后其早期病毒基因转录可激活双链RNA 依赖的蛋白激酶( PKR) ，而该激酶可抑制该病毒的其它基因的转录，从而使病毒不能有效复制，而当细胞中Ras 处于激活状态则可抑制该激酶，从而使该病毒增殖复制。Ras 基因是一个癌基因，当它被不正常激活时，即可能发生癌变。加拿大Calgary 大学Lee 等应用该病毒治疗Ras 高表达的人胶质瘤SCID 小鼠模型，可使65 %～80 %小鼠肿瘤明显缩小或消退。在体外试验中，对Ras 高表达的其它肿瘤如乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌具有相同的疗效。