中国肾脏病事业光辉30年

经过30年艰苦努力,中国肾脏病事业已经取得光辉成就,表现在:成为了人数众多品质优秀的专业学科;照料着数十万ESRD病例以及迎战将近亿万CKD和糖尿病肾病的预防和治疗;承担着许多国家重要临床和基础医学研究任务;出现了多位优秀人才包括院士(黎磊石,刘志红,陈香美)、杰青以及多种社会尊敬称号的人才;培养了大量杰出研究生;在国内外知名杂志发表多量水平较高文章,从而大大提高了我国肾脏病学的学术地位。

在获得这些成就的时刻,我们深切怀念在创建中国肾脏病事业并贡献卓越的四位先驱,他们是:王叔咸教授,邱传禄教授,李仕梅教授以及黎磊石教授。其他历届肾脏学会主任委员,包括董德长教授,王海燕教授,林善锬教授,谌贻璞教授以及陈香美教授在其他各届常委,委员、各地分会主委、委员,特别一些虽未担任主任委员但起重要作用的委员,包括毕增琪、周惠英,杜学海,叶任高,钱家琪等共同努力,以及全国肾科医师共同参与是取得这些成果的关键。

我国肾脏病理飞速发展,肾穿刺数量、增多(不少单位每年超过1000例),质量提高,加上免疫病理的广泛应用,不但提高了诊断手段,同时为发病机制研究提供了重要基础。超过10万和约2万ESRD病人接受血透和腹透,他们五年生产率很多单位超过50%,其中一些单位,腹透数目(广州中山),质量(广州中山,上海仁济等)已超过一些先进国家(加拿大)水平。

肾移植数目已达相当数目,其中浙医大附医院建立了急性排斥预警平台,同时建立了适合国人的优化免疫抑制剂方案和感染防治体系,使肾移植患者肺部感染的发生率从26.9%下降到3.4%重症肺部感染的发生率从5.2%下降到0%,达到了先进水平。

CKD调查在多处开展(包括北京,上海,广州,新疆等)基本上摸清了发病的严重程度,为国家健康事业设计奠定了基础。同时还对如何针对我国人群GFR的估计设定了计算方法(北大医院),如此使其更适合我国实情。在CKD调查同时还就CKD中并发CVD情况(北大医院,上海瑞金等)也做了调查,进一步为在CKD中防治CVD奠定了依据。

原发性肾小球疾病是我国肾病最基本的疾病,已得到广泛的研究。特别是IgA肾病,北大医院发现IgA肾病分子糖基化异常与IgA肾病进展密切相关,并证明为B细胞功能异常所致,同时阐明IgA肾病分子糖基化异常的遗传背景,即:ST6GALNAC2和C1GALT1基因变异及其交互作用与疾病易感性;建立了指导治疗和预测预后的IgA肾病临床病理评价系统;提出具有循证医学证据的IgA肾病患者的治疗建议。

解放军总医院建立了4000例IgA肾病临床、病理、基因数据资源库;建立了专病门诊和随访中心;发现免疫炎症紊乱、异常凝血因子活化、细胞外基质降解系统失衡在疾病进展中的重要作用;制定IgA肾病预后新指标;提出进展期IgA肾病的治疗时机;提出治疗重度IgA肾病的两种新方法(MMF、ACEI+UK),从而提高了治疗有效率,并发现了可能明治疗慢性肾脏病的中药新药。

北大一院对ANCA相关小血管炎临床表型和机制的研究进行了卓越的研究,其中少免疫沉积性新月体性肾炎,被评为“不仅仅是一篇优秀的临床分析,更揭示了的某种潜在的、尚未认清的机制”,得到国际广泛重视。以黎磊石教授为首的团队在深入分子病理研究基础上提出多靶点治疗狼猖性肾炎,大大提高了对本病治疗水平,引起国际广泛重视。

我国肾病学界对AKI的治疗质量和诊断有了很大进步。北大医院、瑞金医院根据AKI早期肾穿刺病理指出小管间质炎症是我国AKI的重要原因。上海中山对缺血再灌注以及应用予激活来改善预后做了众多研究。在汶川地震中,我国肾脏学会充分发挥对AKI治疗的先锋作用。华西同仁对共48例患者因挤压伤AKI接受肾脏替代治疗,其中42例接受CRRT治疗,

累计进行CRRT治疗8000余小时,仅6例死于MODS,其余存活。已陈香美为首的解放军医疗团队以及华西、四川,以及全国参加的救护肾科医师的救死扶伤的精神得到广泛赞扬。

糖尿病肾病是导致ESRD重要原因,南京军区总医院首次论证胰岛素抵抗所致Amylin在肾脏沉积在糖尿病肾病发病中的作用。

他们对糖尿病肾病足细胞损伤机制;不同临床表型糖尿病肾病病人肾小球基因表达谱;糖尿病肾病分子病因学及其防治;糖尿病肾病代谢组学的研究;以及中药大黄酸对糖尿病作用机制研究;其中发现大黄酸能通过改善糖代谢异常、逆转胰岛素抵抗、减少蛋白尿、减轻肾组织损伤、治疗糖尿病肾病、为糖尿病肾病的综合性治疗提供了新的药物;为解决众多糖尿病肾病的防治做出了重要贡献。

复旦大学华山医院从90年代初就对糖尿病肾病发病机制进行系列研究:90年代初就对血管活性物质(NO,内皮素)与糖尿病肾病的相关,并首先提出小管-小球反馈在糖尿病肾脏高滤过中作用。90年代中期起对RAS在糖尿病肾病地位进行系列研究,包括肾脏局部RAS与糖尿病肾病,全面注意RAS阻断复杂性,肾脏局部醛固酮与糖尿病肾脏纤维化、以及NA-H交换子在醛固酮作用机制等发表多篇重要文章。

上述研究不仅对糖尿病肾病本身,还对RAS阻断在心肾疾病中重要地位以及推广起到十分重要作用。此外华西医院对AGE、血管生成素(angiopoitin)及其受体在本病中作用进行了不少研究。

黎磊石、刘志红,谌贻璞、郑法雷、李晓玫等教授研究深入了解了马兜铃酸肾病的致病成分、发病机制、临床及病理表现,并探索了其治疗方法。由此向国家药监部门及政府机构反映意见,终于促成国家食品药品监督管理局于2003及2004年分别下文取消了关木通、广防己及青木香的药用标准,推动了国家有关部门对中药安全性的重视和研究。

北大医院对黄芪当归进行多途径、多靶点、多环节肾脏保护的研究,阐明了对肾脏纤维化的细胞和分子机制,为开发本病治疗新药提供重要基础。复旦华山医院也有相似的研究。1977年黎磊石发现祖国传统中药雷公藤能够治疗肾小球肾炎,并于1981年首次在国内进行了报道,证实雷公藤治疗慢性肾小球肾炎的有效性。

之后刘志红等研究证实雷公藤能够有效诱导T淋巴细胞凋亡,选择性地作用于外周淋巴细胞的作用外,还发现雷公藤具有很强的抑制NF-кB活性的作用,并从动物模型体外足细胞培养和前瞻性对照临床试验,用现代医药学原理科学系统地证实了雷公藤具有足细胞保护功能,完善了雷公藤的作用机制。为该药合理应用和推广做出了贡献。

遗传性肾脏病在我国得到重视。上海瑞金医院收集到各种遗传性肾脏病家系824个,家系成员3578人,患者2235名,并对Alport综合征、家族性IgAN、家族性FSGS、Fabry病、胶原III肾病、Bartter综合征、Gitelman综合征、家族性肾小管性酸中毒等并进行基因多肽性分析,了解到我国这些遗传性疾病的遗传学特点。

上海长征医院对ADPKD发病机制及治疗研究并用蛋白组学证明KGF,β-catenin作用,与此同时还对ADPKD影像学提出诊断建议。他们同时都建立了较大的临床、血清、病理、DNA数据库,为以后进一步研究打下基础。

我国肾脏学研究手段也有较高水平,已有核酸分析,蛋白质分析、基因克隆,定量PCR技术,分子杂交技术,抗体制备技术,微波石蜡切片荧光标记,组织病理技术电镜技术分子病理技术,线粒体检测技术,内质网钙检测技术,激光微切割技术,流式细胞仪技术,原代细胞培养技术,基因克隆等等。他们为我国肾脏学界开展高水平研究打下基础。

作为国际肾脏学会一员,我国当选的ISN理事积极参与ISN各项活动,积极向ISN提出针对加强特别是发展中国家肾病事业多项建议。肾病学会响应ISN号召,隆重举办各种世界肾脏日活动,包括各省市地区发放90000册CKD宣传手册及3000张宣传画报。全国约有200余个城市10000名以上肾脏病专业医务人员进行义诊活动等得到ISN赞扬。

总结中国肾脏事业的30年是:艰苦奋斗的30年;不断追求的30年;团结共处的30年;科学踏实的30年。需要共同勉励的是:珍惜30年的经验和精神,继续发展肾脏病事业,继续踏踏实实为我国肾脏病人服务,为我国肾脏病事业发展服务,并衷心祝愿将来有更加辉煌的30年。

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