肾功能与临床用药的关系是什么 论药物与肾衰竭的五大关系
大家都知道,临床用药会对人体器官造成很大的影响,甚至会导致严重的后果。那么,肾功能与临床用药的关系是什么?论药物与肾衰竭的五大关系!快来看看吧!
衰竭肾脏对机体处置药物的潜在影响,包括生物利用度、血浆蛋白结合、Vd、代谢和排泄。
1.肾衰对生物利用度影响与机制:
(1)可使口服药物吸收减少,生物利用度降低。
机制:
①尿毒症引起恶心、呕吐和胃排空时间延迟;
②多种药物联合应用可发生药物间相互作用;
③肾衰竭病人可能有胃肠道水肿,妨碍药物吸收;④肾功能减退时唾液尿素增高,经尿素酶转变成氨后,引起胃pH值升高。使弱酸性药物吸收不完全。
2.肾衰对药物与血浆蛋白结合的影响:
肾衰竭病人血浆白蛋白浓度降低或因白蛋白对药物亲合力降低而影响其与药物结合。白蛋白分子构象改变或尿毒症毒素与药物竞争白蛋白特异结合部位,是白蛋白对药物亲和力降低的原因。由于血中游离型药物浓度增加, 使药物作用增强或引起毒性;另一方面,更多未结合的药物亦被代谢和排泄,t1/2缩短,作用减弱。因此预测尿毒症减少药物与蛋白结合的临床后果是困难的。
3.肾衰竭对分布容积的影响:肾衰竭能够改变药物的Vd。减少药物-蛋白结合,非结合型药物增多,促进药物的分布,能增大Vd。水肿和腹水时能使水溶性或蛋白结合高的药物Vd 增大。严重水肿病人按常规用药,因药物分散到水肿液中,使血药浓度减小。脱水或消瘦病人,由于总体液减少,大多数水溶性药物Vd减少,应用常规剂量血药浓度会意外地增高。
4.肾衰竭对药物在肝脏代谢影响:
肾衰竭能明显影响药物代谢或生物转化。大多数药物在肝脏代谢。尿毒症病人还原和水解反应减慢,而葡萄糖醛酸化、硫酸盐化结合和微粒体的氧化作用通常都以正常速率进行。
5.肾衰竭对经肾排泄的药物的影响:
肾小球滤过降低时,即使低分子量的水溶性药物排泄也减少、t1/2延长。肾衰竭还可影响药物经肾小管主动转运系统的排泄,同时应用几种经肾小管分泌的药物时可使转运系统饱和,因此急性肾衰竭病人联合用药(如地高辛-奎尼丁)会引起更多毒副作用。