赵林协和 精品课程|协和赵林教授为您解析胃癌靶向治疗进展!
这是拉帕替尼二线治疗HER2扩增亚组晚期胃癌患者的研究,研究将患者随机分组,一组是紫杉醇单药,另一组是紫杉醇联合拉帕替尼,主要终点是OS。结果显示,两组OS无差异,为阴性结果。
拉帕替尼研究的失败给了人们启示,第一,对于胃癌,激酶抑制剂是不是不等于单克隆抗体。我们知道,曲妥珠单抗和拉帕替尼在乳腺癌中都获得成功,但是在胃癌中,曲妥珠单抗成功,拉帕替尼失败,可能单抗的ADCC和CDC作用不可小视。
在大肠癌中,西妥昔单抗联合化疗可以获益,但是作用于同一通路的厄洛替尼和吉非替尼却不能获益。第二,胃癌中对HER2的治疗需要筛选人群,目前的筛选方法是免疫组化或基因检测,在拉帕替尼的研究中都采用了FISH扩增的方法筛选患者,ToGA研究采用免疫组化进行初筛,之后再结合FISH,因此人们思考是否HER2蛋白的表达更为重要。
而且在Tytan研究中,整体人群没有获益,但是在IHC 3 人群中有获益。