沈琳医生 CGOG2015沈琳教授谈消化道系肿瘤的精准医疗
2015年10月17~18日,北京胃肠肿瘤精准医疗国际高峰论坛暨CGOG年会2015在北京成功举行,在精准医疗被热议的今天,对于异质性非常强的胃肠肿瘤,如何实现精准医疗?北京肿瘤医院沈琳教授同我们分享了她的观点。
精准医疗是今年CGOG年会的主题之一,有哪些值得关注的内容?
精准医疗是当前比较热门的话题,为了给患者提供更好的治疗,精准医疗是我们努力的目标与理想。但当前,我们还应认识到在胃肠道肿瘤领域仍存在一些比较滞后的内容,如新药研发等。回顾过去我们开展的临床研究,大多均是跟随国外研究方向的开展,而忽略了我国自己的瘤谱。目前,与其他实体瘤相比,我国高发的食管癌、胃癌、胃肠道内分泌肿瘤等发展较慢,靶向治疗选择有限。当前精准医疗时代的到来也许是这些瘤肿诊疗发展的好时机。
本次会议介绍了国际对于这些瘤肿的研究现状、已取得的研究成果,希望我国的研究者能在前人的基础上,探索出更多的研究成果。
对于异质性非常强的胃肠肿瘤,您认为实现这一癌肿的精准医疗,需要取得哪些方面的突破?目前我们已取得了哪些进展?
部位、年龄、性别、身体状况等均会影响到胃癌患者对治疗的反应及预后。人群间的交叉使得根据上述这些因素进行分层治疗变得困难。那如何破解这一难题呢?目前国际上提出对胃癌进行分子分型,如EB病毒阳性型、微卫星不稳定型、基因学稳定型、染色体不稳定型等,以帮助临床医生更好地理解胃癌的异质性。
但当前的分型远不能反映胃癌的所有异质性特征,即使如此,针对已有类型探索更适合的治疗是短时间内我们的目标。目前人类基因组计划已经为未来的研究提供了一定基础,如何利用好这些信息是我们应思考的问题。
对于食管癌,目前研究发现我国的鳞癌患者与国外多见的腺癌不同,将两者混为一谈显然不合适。因此,照搬国外研究中显示有效的靶向药物,再用我国患者进行治疗势必不能取得成功。而针对我国食管鳞癌患者特殊的基因改变特点,以此为基础筛选出具有潜在价值的靶向药物才是出路。
值得提出的是,食管鳞癌是我国发病率前5位的高发肿瘤,国外关注相对较少,因此,我国学者应勇挑大梁,在这一方面着力进行探索。在本次CGOG会议上,我们也特别邀请了我国专注于食管鳞癌转化研究的林东昕院士,为大家介绍我国在食管鳞癌基础和转化研究方面已取得的成果。
另一方面,实际上各学科间存在交叉,对于消化道肿瘤这样一个异质性强的肿瘤类型,通过CGOG这样的会议将国内外消化道肿瘤领域的专家学者聚在一起,集中讨论当前取得的研究成果、存在的问题,精诚协作,共同促进学科发展。
在今年的ASCO年会上,免疫治疗备受瞩目,在这次CGOG年会上,您也讲到了"胃肠肿瘤免疫治疗的基础与临床",请您谈谈免疫治疗在胃肠肿瘤领域免疫治疗的发展前景。
事实上,在肿瘤治疗中,一直有免疫治疗的声音,只是当时大家并没有找到突破的关键点,因此未获得重视。免疫检查点的发现使得人们眼前一亮。免疫检查点疗法对癌肿的限制小,几乎适用于所有实体肿瘤。目前肿瘤免疫检查点疗法已从黑色素瘤推广到了所有实体瘤,实实在在吸引了全世界研究者的目光。
但免疫治疗的成功并不意味着我们要舍弃既往的治疗手段,免疫治疗通过增强机体自身的抗肿瘤免疫,而化疗、靶向治疗可以针对每个瘤肿各自的特点,各个击破,两者更好地有机结合才是将来肿瘤发展的方向。
胃癌不是欧美国家的高发肿瘤,因此早些年较少有学者关注胃癌的免疫治疗。但近年来针对胃癌PD-1/PD-L1通路的免疫治疗也逐渐引起了众人的关注。今年ASCO年会报告的KEYNOTE-012研究显示,抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab治疗经治转移性胃癌的客观缓解率可达33.
3%(研究者评估)。此外,其他免疫检查点、调控机体免疫的靶向药物及免疫检查点治疗联合靶向治疗等治疗方法及模式随着免疫治疗的大热也在不断被探索,这会给胃癌的临床治疗带来更多希望。
在当今精准医疗时代背景下,对于胃癌,如何应用好靶向治疗、化疗?
目前,曲妥珠单抗是胃癌治疗中唯一被批应用的靶向治疗药物,主要针对HER2阳性的患者人群,但胃癌整体人群中,HER2阳性者仅占15%,因此探寻更多有效治疗靶点也极其重要。虽然除HER2外,针对其他靶点如c-Met、EGFR-2、FGF等临床研究也相继开展,但均是失败的,从这些研究中我们知道明确靶向治疗获益人群的重要性,从而实现更加精准的治疗。
另外,在抗HER2治疗有效的同时,伴随而来的耐药问题也是当前面临的挑战。针对患者耐药基因的不同,制定相应的策略也是与精准医疗理念相契合的。
化疗是胃癌治疗的基本用药,但目前尚难以实现精准治疗,研究者尝试探索能预测化疗疗效的生物标志物,但遗憾的是,尚没有一个可真正用于临床。但当前大数据时代的来临,或许给实现更加精准的化疗带来了机遇,基于大量临床数据,分析各个化疗方案获益人群的特点,从中找到联系或许可为临床带来提示。
但就目前来说,化疗的应用多为经验性用药,即便如此,临床医生应谨记化疗的原则,即在保证患者生活质量的同时,实现更长的生存,关注并监测患者的不良反应,使患者更多获益。
另外,值得注意的是,胃癌的全程治疗理念需要提倡,这样能从全局上给予患者更加适合的治疗方案。而胃癌合理治疗的实施则需要政策支持、医生知晓、患者配合等,方能顺利进行。
记者手记
从采访中可以看出沈琳教授对自己所从事的这一份工作的热爱与深情,谈及自己所做的临床研究,即使没有漂亮的阳性结果,但对于研究给临床带来的提示,沈教授谈起来也依然神采飞扬,充满信心。回顾过去,沈琳教授深感时间太快,还有很多研究值得去探索;展望未来,她又充满希望,沈教授认为免疫治疗在胃癌治疗中大获成功指日可待,定能弥补之前多个靶向药物研究失败的遗憾。
我想正是有了这些不辞辛劳的专家学者们的刻苦钻研,才有了今天我国医疗水平大幅度的提高,让我们为他(她)们点赞!
