陈香美课题 陈香美:求索“不老”的谜题
访“衰老机理和老年疾病防治的基础研究”项目组
记者:刘莉
首席:陈香美
时间:2006年9月13日上午11点
地点:中国人民解放军总医院肾病实验室
-编者按
统计数据显示:从二○○一年到二○二○年中国将平均每年新增五百九十六万老年人口,到二○二○年,我国老年人口将达到二点四八亿。而衰老与老年疾病的发生有直接相关性,老年人全年的人均医疗费为总人群人均医疗费的二点五倍。
什么是衰老?衰老如何发生和发展?衰老将对个体产生什么影响?如何干预衰老来保持健康状态、减少疾病?为了寻找这些问题的答案,国家科技部二○○○年启动了973项目《衰老机理和老年疾病防治的基础研究》……
统计显示,2005年我国65岁以上人口已经超过1亿。我国已进入老龄化社会,拥有世界最为庞大的老年人群。据中国老龄办公室2006年2月23日发布的《中国人口老龄化发展趋势预测研究报告》:从2001年到2020年中国将平均每年新增596万老年人口,年均增长速度达到3.28%,到2020年,老年人口将达到2.48亿。
记者:人口老龄化是近些年许多国家都面临的问题,但我们是在经济不太发达的情况下进入老龄化社会。这种老龄化与经济发展的不均衡将给我国社会带来一系列比其他发达国家更多、更严重的医疗和社会问题。将“衰老机理和老年疾病防治的基础研究”作为“973”立项是否因为考虑到这个原因?
陈香美:对。人在上了年纪之后,由于身体机能的衰退而常常疾病缠身,因此人口老龄化会对社会造成严重的医疗负担。衰老与老年疾病的发生有直接相关性,大多数老年人同时患有一种以上的疾病,老年人的医疗需求远远高于青年,老年人全年的人均医疗费为总人群人均医疗费的2.5倍。由于老年病具有迁延性和难愈性的特点,造成对医学资源持久地连续消耗,庞大的医疗费用已经并将越来越成为国家、社会、家庭的沉重负担。
通过对衰老机制的研究和抗衰老药物的开发,将有助于减少老年疾病的发病率并节省大量的社会医疗成本。保持老年人的健康状态、减少疾病,首先要阐明在衰老过程中是什么原因导致健康状态下降和疾病增多?这就需要开展深入的生物基础研究,通过探讨衰老机制,揭示衰老规律。
近些年已经越来越受到国际生命科学领域的高度重视,成为研究的热点和前沿课题。可以说,立项研究对我国社会和经济的发展具有重要的现实意义和深远的战略意义,同时也紧跟国际研究的热点。
记者:在衰老研究方面我国有什么优势吗?
陈香美:我国有世界上最为庞大的老年人群;56个民族提供了丰富的遗传基因资源;辽阔的国土促成了生活环境、生活方式和生活习惯的巨大差异。这些为从整体、细胞及基因水平研究衰老提供了得天独厚的条件。我国特有的中医理论和中草药资源,为从整体观点研究衰老机制和探索天然化合物干预衰老的机制提供了宝贵经验,蕴藏着突破的潜能。
记者:全国17家单位140多位研究人员共同参与,5年的时间,各课题组的研究成果如何?
陈香美:项目在基因、蛋白质、细胞、动物以及临床的不同层次上,围绕“细胞衰老”、“器官衰老”、“整体衰老”与“延缓衰老”四个方面研究衰老的分子机理与重大老年疾病,为延缓衰老防治老年疾病提供了一些新理论、新途径和新技术。
记者:具体您承担肾脏衰老研究方面有哪些成果?
陈香美:在器官衰老研究方面,我们建立了衰老相关肾脏基因的表达谱数据库,这是我国第一个系统分析老年肾脏基因表达的数据库。能量代谢与衰老、长寿密切相关,研究人员在国际上首先阐明了能量代谢与器官衰老的关系及其分子作用机理,在哺乳动物中印证了国外对低等生物线虫和果蝇的研究结果。
为通过适当限制热量摄入延长寿命以及降低老年性疾病的发生提供了理论依据。同时还首先提出并验证了“细胞外基质过度积聚是器官衰老共同机制”的新观点。
在衰老肾脏保护措施的研究方面,研究人员发现衰老肾脏独特的应激反应机制,提出临床保护衰老肾脏功能减退的新措施。阐明了衰老肾脏缺血再灌注损伤的细胞分子机制并提出相应的保护措施。揭示抗凝治疗可以减轻衰老肾脏的纤维蛋白沉积所致的炎症反应。
通过减少肾脏局部生长因子和炎症因子的释放,增强对肾脏细胞增殖和基质聚集的抑制作用,可获得良好的肾保护效果。代表论著发表在国际肾脏病界和衰老研究领域影响因子高的杂志上,研究成果获得了北京市科学技术一等奖和中华医学科技一等奖。
记者:国际老年医学领域的期刊上,是不是也应该因此增加了不少中国人的论文?
陈香美:是的,我们共发表SCI收录论文130余篇,SCI引用370余次,其中在国际著名期刊影响因子大于5的28篇。发表中文论著300余篇。出版6部专著。获得2004年国家科技进步二等奖1项,通过2005年北京市科学技术一等奖2项,中华医学科技一等奖1项。
与项目实施前相比,不仅在国际老年医学领域著名期刊发表论文数量明显增加,充分展示了中国科学家的实力,更提高了我国老年医学的基础科研和临床救治水平。这些成果为继续开展衰老机制与干预的基础研究,取得突破性进展奠定了良好的基础。
记者:有报道说,你们在抗衰老药物的研究上也取得了进展。
陈香美:课题组的研究人员成功地建立了比较完善的研究神经元退行性变药物的技术平台和评估体系,为推动新药开发提供了新的模式。建立和引进的多种抗衰老药物筛选模型,可用于抗衰老新型化合物的筛选研究。研究中建立的晚期糖基化终产物(AGE)致衰老模型和AGE抑制剂体外筛选模型,进一步深化和完善了我国致衰老理论研究。
在“衰老与免疫系统结构与功能关系的研究”和“裂亡信号通路研究”等项目研究中发现的与衰老密切相关的调节因素,都是具有潜在开发价值的治疗靶点。
研究人员还发现了包括番荔枝酰胺衍生物FLZ在内的五种具有开发前景或我国自主知识产权的抗脑神经细胞损伤或内皮细胞损伤的新型化合物,初步探讨了这些新型化合物的作用机理;特别是对传统中药方剂“当归补血汤”的研究,发现其具有明显提高缺血心肌组织中微血管密度,显著提高衰老大鼠心梗后缺血心肌组织和促进缺血心肌血管生成等作用。这些从整体上促进了我国抗衰老药物的研究与创新。
记者:5年的研究,我国衰老研究领域的人才是个不错的机会,我们在人才培养上效果如何?
陈香美:5年来,通过973项目的实施,确实锻炼了一批衰老研究人才。项目培养了大批博士后、博士、硕士以及客座研究人员、进修人员等一批肾脏病和老年医学方面的专业人才,一批具有开拓精神和创新能力的优秀中青年得到了锻炼和提高,已成为我国在该领域研究承前启后的中坚力量。
通过项目的实施,还摸索了一条强强联合、资源技术平台共享,进行科技攻关的新路子。极大地促进了我国衰老研究的进程,也为今后的进一步开展打下了坚实的基础。
记者:项目的实施是不是也推动了我国衰老研究基地的建设?
陈香美:对,比如解放军总医院肾脏病重点实验室获得了国家自然科学基金委创新研究群体基金的资助,北京大学成立了衰老研究所等。
记者:下一步,你们有什么打算?
陈香美:我们将进行新的973项目“衰老的机制与干预的基础研究”。新项目在结合前一个973项目已取得的重要进展和一批创新成果的基础上,提出基因调控异常与能量代谢失衡以及彼此的相互作用是导致衰老发生与发展的核心问题这一创新性学术指导思想,并以此作为项目研究的关键性科学问题。
围绕这个关键,我们将分别从“衰老的机制研究”、“个体化衰老的生物学评价体系的建立”以及“通过调控内环境和药物干预衰老”三个方面,在分子、细胞、器官、整体等不同层次开展系统地、有针对性地研究。
