崔丽英中材 崔丽英:从丁苯酞临床试验看中国药物RCT规范化
丁苯酞是中国第三个化学合成类一类新药,是脑血管领域第一个拥有自主知识产权的Ⅰ类新药,从研究到临床的历程均与国际接轨。20世纪80年代研究发现,丁苯酞具有抗缺血性脑损伤的作用,具有较强的药理活性,其在2001年完成Ⅱ、Ⅲ期临床研究,2002年取得新药证书,2005年完成Ⅳ期临床。丁苯酞的临床研究也伴随着中国药物临床试验管理规范的起草、制定、修改、实施的过程。
丁苯酞临床研究设计包括丁苯酞软胶囊和丁苯酞注射液,在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床中,遵循多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究等不同指标,根据年龄段、时间窗、梗死类型、病情程度制定入选标准。在理想状态下,临床对照研究中做比较的患者组应该有相同的特征,区别仅仅在于他们所属组的治疗方法不同。
临床研究有足够的样本量才能保障结果的精准性,样本小可能会因检验效能不足或机遇问题而得出假阴性或假阳性结果。丁苯酞目前完成的临床研究总例数约3000例,保障了研究结果的准确,并且每个阶段都有大量协作中心。丁苯酞十几年的临床研究为脑卒中多中心临床研究的协作模式树立了榜样,各中心也在研究中得到了长足发展,为今后的研究打下了良好基础。
中国卒中随机对照临床试验(RCT)通过电子检索国内外8个数据库,纳入1996年1月至2013年5月国内外发表的中国内地急性卒中随机对照治疗研究,对所纳入的研究进行质量分析。共纳入研究13493个,但样本量为500例以上的多中心随机安慰剂对照研究仅有3个,采用安慰剂对照的多中心药物RCT有13个,采用双盲双模拟阿司匹林对照的多中心研究1个,采用了分组隐藏的非药物RCT有3个,主要结局采用远期终点指标的多中心药物研究和非药物研究各2个。
中国卒中药物治疗RCT研究水平20年来有了明显提高,但仍需要更大样本的多中心研究;需要严格的试验设计、质控和科学评价指标,与国际接轨;重视 国产药物RCT研究,扭转我国目前“产药多、证据少”的现状,为制定适合我国国情的治疗指南提供依据。
