赵斌浙江大学 GenesDev:浙江大学赵斌研究组阐释肝癌发生的重要机制
2017年2月22日,国际遗传发育与分子生物学经典期刊《Genes & Development》杂志上在线发表了浙江大学生命科学研究院赵斌研究员题为"Single tumor-initiating cells evade immune clearance by recruiting type II macrophages"的研究论文,论文阐释了Hippo通路与抗肿瘤免疫关系和肝癌发生的重要机制。
浙大生命科学研究院博士研究生郭晓灿是论文的第一作者,赵斌为通讯作者。
肝细胞癌在世界范围内普遍发生,其发病率在各种癌症中排第五位。亚洲国家包括中国肝癌发病率尤其高。肝病在我国属于发病率前三的肿瘤,主要与感染乙肝病毒(HBV)有关,其发病率和死亡率呈现逐渐升高的趋势。除了乙肝病毒,肝癌的发病还与丙肝病毒感染、黄曲霉毒素接触、吸烟饮酒、糖尿病、肥胖相关代谢综合征等因素相关。
另外,值得注意的是虽然肝癌发病率在癌症中只排第五,其死亡率却高居第二位。这主要是因为多数病人在确诊时已经处于癌症晚期,发现后的治疗方案也非常有限。因此,深入了解肝癌的发病机理,找到新的早期诊断标志物,以及新的治疗靶点是肝癌研究的重点。
近年来对肿瘤免疫的研究以及免疫疗法的发展为治愈癌症带来了一线曙光。研究发现机体的免疫系统特别是T细胞具有识别和对抗癌细胞的功能,然而在多种机制的作用下这一功能面对肿瘤常常缴械投降,最终肿瘤成功的发生发展。
因此,全面阐明肿瘤细胞逃逸抗肿瘤免疫的机制是开发新方法重新调动机体免疫系统杀灭或预防肿瘤的关键。对于肿瘤免疫的研究大都针对已经形成的肿瘤,而因为技术上的难度,对肿瘤起始阶段的抗肿瘤免疫研究相对较少。
然而在肿瘤起始阶段调动机体免疫将其杀灭对于癌症的防治来说恰恰是更有效、更完美的方式。赵斌课题组通过建立全新的肝癌起始动物模型证明了巨噬细胞的特异性招募在单个肿瘤起始细胞阶段对肝脏肿瘤发生的关键作用,并证明了Hippo通路是这一功能的关键分子机制。
