派罗欣骆抗先 用派罗欣能达到表面抗原转阴吗?

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

派罗欣比较贵,我从不主动推广其应用,但在我门诊用干扰素的患者中,约有一半要用派罗欣,以为是我门诊对象有些特殊;我一直比较低调,至今没有贴过一篇介绍派罗欣的文章。然而,《博客》开办近一年,竟有31位网友提问派罗欣,仅次于贺普丁,超过其它任何品牌的干扰素。原因是什么?我也没有想得很明白。

派罗欣的疗效好吗?

派罗欣做过大规模的国际临床试验,48周治疗的持续效应率在“大三阳”慢性肝炎是32%。这一数据看似较低,因为把没有完成48周疗程和24周随访的病例都算作“无效”了。

在我门诊按不定疗程的个体化治疗,全程用派罗欣的患者较少,停药时的效应率“大三阳”肝炎是40.8%;“小三阳”肝炎有66.7%。“小三阳”肝炎停药时的效应率较高,但可能以后会有较多复发。

用派罗欣能追求表面抗原转阴吗?

表面抗原(HBsAg)转阴标志“小三阳”消失,这临床意义上已经清除了肝内的乙肝病毒,可以算做慢性乙型肝炎痊愈了。最近《博客》的提问中有5位网友获得这一幸运,他们是:匿名‘东河’、‘要用2年派罗欣’、‘爱笑’和‘黑暗中的行者’,另一位匿名‘hikingguy’的网友表面抗原还有微量而表面抗体已经转阳。从另一些提问中看出一种倾向:有些病友渴望表面抗原转阴,尽量延长派罗欣的疗程,将其作为追求的治疗终点。

干扰素治疗慢性乙型肝炎,按当前可能达到的目标:最大限度地抑制病毒复制,稳定控制炎症活动,从而防止肝硬化、肝衰竭和肝癌的发生。为此国内外确定的治疗三终点是:HBV DNA低于可能检出的复制水平、肝功试验正常和E抗原转阴。

07年美国乙肝《指导意见》说华人乙肝患者中还没有表面抗原转阴的报告;派罗欣在其III期临床试验的700余例华人患者中,却有近5%表面抗体转换。我门诊全用派罗欣治疗“大三阳”52人中表面抗原转阴的7人(13.

5%),“小三阳”42人中转阴的也是7人(16.7%);由普通干扰素改用派罗欣的“大三阳”97人中表面抗原转阴的8人(8.3%)。因为我们的病人数较少,III期临床试验的结果更为可信。总之转阴率是不高的。

我们用派罗欣治疗的患者,在E抗体转换后,有些表面抗原用雅倍试剂检查的水平也已经很低,于是有些人要求延长治疗,其中有成功的、也有失败的,‘表面抗原转阴’可遇而不可求。鉴于长期用药费用不菲、患者较辛苦和可能的不良反应,延长疗程应该适可而止,‘表面抗原转阴’不应该作为刻意追求的目标。如果表面抗原水平已经很低,停药后也有很大可能在以后的随访中转阴。

哪些患者适宜用派罗欣?

从实际出发,首先要考虑费用。在发达国家,有将长效干扰素取代普通干扰素的趋势。如果家境宽裕,用派罗欣应该是较好的选择;但对家境并不宽裕的一般“大三阳”患者似宜量力而行。

我们较多在普通干扰素治疗效果不好时改用派罗欣,至今已有234人,在“大三阳”肝炎中有效的47.4%、“小三阳”肝炎中有效的70.6%,这些患者如不改用派罗欣有可能会治疗失败。

派罗欣有哪些不良反应?

派罗欣的不良反应与普通干扰素的没有性质的差别,但因其长期维持血清浓度,增强了抗病毒活性;也增加了不良反应的程度和频度。关于干扰素的不良反应,我已经贴过《干扰素治疗中血细胞减少和长期发热怎么处理》和《怎样防止干扰素治疗中的不良反应》2篇博文,可供参考。

普通干扰素因间歇用药,有些反应较明显,如发热、全身酸痛等;派罗欣因其在血清中长期保持药物浓度,这些反应比较轻,自我感觉常较好。但派罗欣的重要的不良反应较多,如血细胞减少比较普遍,少数人要同时用集落因子来促使血细胞生长。其实,白细胞或血小板减少已广为人知,很少因此而发生意外,重要的是一些与免疫相关的问题,包括免疫过度激活,诱发甲状腺功能过高或过低,还可能诱发糖尿病。

派罗欣激发免疫较强,治疗期间转氨酶升高较明显,一般只是正常值的4~5倍,对肝脏很少损害。但有10%的患者转氨酶可以很高,超过正常值的10倍,有的还出现黄疸,这种病情急性加剧有肝细胞破坏,必须及时静脉滴注降酶药。还有一些患者,病毒水平早已检不出,“大三阳”也已转换,而转氨酶持续不降,停派罗欣后常可在2个月左右恢复正常。

慢性肝炎可有自身免疫现象,包括低滴度的抗核抗体,可先试用普通干扰素,如果是慢性病伴随的,治疗后会消失,然后改用派罗欣比较安全。

诱发某些自身免疫性疾病,是干扰素治疗慢性乙型肝炎潜在的严重不良反应,虽非常非常罕见,应该警惕。

派罗欣治疗中可出现甲状腺功能标志物(游离T3、T4和甲状腺刺激激素TSH)异常,可以是甲状腺功能亢进或功能降低,如数值改变较小、没有症状,在密切观察下大多数仍可继续完成疗程,有明显异常的患者应停止治疗。

只要糖尿病已经控制就不是普通干扰素的禁忌症,可以在严密观察下治疗;但以不用派罗欣为好。