李海涛清华 清华李海涛教学Nature联袂华人迷信家发表表观遗传主要结果
近年来的研究肯定了一些介导组蛋白润饰的主要蛋白家族。将共价附着乙酰或甲基化蛋白质发生的蛋白质称作为"写入器"。辨认和结合组蛋白修饰的蛋白称作为"阅读器",去除组蛋白标识的酶则被称作"擦除器"。
组蛋白修饰是发生在染色体组成成分--组蛋白上的修饰,主要有甲基化(me)、乙酰化(Ac)、磷酸化(P)、泛素化,ADP-核糖基化等修饰方法。其中,组蛋白甲基化修饰比拟复杂,可以产生在赖氨酸或是精氨酸上,而且每个修饰位点能够有不同的甲基化修饰状态。依据修饰位点以及修饰状态的不同,甲基化修饰可以激活或抑制基因转录,从而介入正常生理如个体发育、胚胎干细胞定向分化等进程,同时也参加病理如癌症的形成和发展。
清华李海涛传授Nature联袂华人科学家发表表观遗传重要结果
在这篇新文章中,研究人员证明候选肿瘤抑制因子ZMYND11特异性的识别了H3.3上的H3K36me3(H3.3K36me3),并调控了RNA聚合酶II延伸。结构研究表明,除通过PWWP结构域中的芬芳族笼(aromatic cage)结合三甲基赖氨酸,ZMYND11还通过将H3.
3特异性的‘Ser 31’残基包裹在串联bromo–PWWP构造域构成的一个复合口袋中介导了H3.3识别。在测序后采取染色质免疫共积淀方式,研究人员发现ZMYND11与H3K36me3 及H3.3在全基因组范畴内共定位于基因体中。
来自德克萨斯大学MD安德森癌症中央、清华大学生命科学学院的研究人员在新研究中证明了,ZMYND11是组蛋白变异体H3.3特异性的H3K36me3"阅读器"蛋白,其将组蛋白变体介导的转录延伸把持与肿瘤抑制关系起来。这一重要研究发当初线发表在3月2日的《天然》(Nature)杂志上。
研究人员发现,只管ZMYND11与高程度表达的基因相关,它却是通过在延伸位点调节RNA聚合酶II施展非传统的转录辅抑制子功效。ZMYND11在抑制造为肿瘤细胞生长必要前提的转录程序中起至关重要的作用,清华营销培训。在乳腺癌患者中ZMYND11低表达水平与预后不良相干联。与之相一致,ZMYND11过表达可抑制体外癌细胞生长和小鼠体内的肿瘤造成。
清华大学性命迷信学院的李海涛(Haitao Li)教学、德克萨斯大学MD安德森癌症核心的Xiaobing Shi博士、Hong Wen博士以及Baylor医学院的李蔚(Wei Li)博士是这篇论文的独特通信作者。
起源:生物通 2014-3-4 何嫱
H3K36me3是在RNA聚合酶II延伸之后定位在转录区域核小体上的一种组蛋白甲基化修饰。在酵母中H3K36me3可招募一些表观遗传调控因子将染色质从新设置为一种绝对的抑制状态,由此抑制转录。但目前对H3K36me3在哺乳动物转录调控中的作用还知之甚少。
哺乳动物组蛋白H3.3是经典H3.1的变异体,其可能取代H3.1与转录活化的染色质结合,在生殖细胞的发育、表观遗传记忆和染色质重塑等方面发挥重要的作用,这使得转录调控进一步的庞杂化。
新研究断定了ZMYND11是一种H3.3特异性的H3K36me3浏览器,这是第一个发明的变异体特异性的甲基化组蛋白阅读器蛋白。研究结果表明,H3K36me3联合H3.3树立了一种奇特的表观遗传状况,其定义了ZMYND11的基因组散布,供给了对畸形跟肿瘤成长的一种时空基因抒发调控。
因为H3K36me3和H3.3随延长RNA聚合酶II一起定位于染色质,有可能在一轮或数轮转录后当足够的H3.3K36me3累积之时ZMYND11被招募到基因体。
研讨职员以为ZMYND11并非是一个on/off开关,其重要通过调节RNA聚合酶II延伸"微调"了基因表白。此外,新研究成果也突显了组蛋白变异体H3.3在肿瘤克制中的主要性。
