高钙血症的临床表现有哪些 介绍其3大治疗方法
什么是高钙血症?
高钙血症(hypercalcemia)指血清钙≥2.75mmol/L。是恶性肿瘤最常见的代谢急症。常见于甲状旁腺功能亢进症。晚期肿瘤患者约10%有高钙血症，其中肺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤三者约占50%。过度的骨吸收是高钙血症的重要原因。
高钙血症病因概要：
高钙血症的病因是：钙的吸收增加，排出减少破骨性骨吸收增加，肾脏排出钙下降，胃肠道对钙的吸收增强；肾脏排出钙下降，胃肠道对钙的吸收增强;破骨细胞激活因子，成骨与破骨活动的失衡;血液肿瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤所致高血钙。
病因
一、血钙在血清中存在的形式
1.扩散性游离钙占总血清钙的45%～50%，具生理活性。
2.扩散性非游离钙 占5%，与枸橼酸、磷酸及其他酸根结合。
3.非扩散性钙与血浆蛋白结合，少许与球蛋白结合，不透过血管壁，也无生理活性，约占总钙的40%。
二、发病机制
1.钙的吸收增加，排出减少破骨性骨吸收增加，肾脏排出钙下降，胃肠道对钙的吸收增强。
2.破骨细胞激活因子
成骨与破骨活动的失衡，体外培养证实参与的炎性因子有TGF、IL-1、IL-6、IL-11、TNF、SCF、GM-CSF等。前列腺素E2可能参与局部溶骨，对高钙血症作用有限。约20%无骨破坏患者产生高钙血症，称为恶性体液性高血钙，与肿瘤异位内分泌因子造成骨平衡失调有关。甲状旁腺激素相关蛋白：80%实体瘤高血钙患者有PTHrp增高(含60%骨转移者)，PTHrp抗体可使恶性体液性高钙血症的动物血钙下降，但不能完全解释恶性体液性甲旁亢。维生素D：有报道霍奇金淋巴瘤及其他淋巴增生疾患可致1.25-(OH)2D3增高，促使钙吸收增加。
3.肿瘤所致高血钙
10%～20%的癌症患者出现高血钙。如：血液肿瘤、多发性骨髓瘤，恶性淋巴瘤、白血病;伴骨转移的实体瘤：乳癌、肺癌、肾癌、少见有甲状腺瘤、卵巢癌、结肠癌及胃癌、头颈、食道鳞癌;不伴骨转移的实体瘤：肺癌、肾癌、头颈肿瘤、卵巢癌。
临床表现
1.症状 高钙血症的早期症状有便秘、食欲减退、恶心、呕吐以及腹痛。肾功能异常大量泌尿，引起体液减少，出现失水的症状。严重的高钙血症常常出现脑功能障碍，如精神错乱、情感障碍、谵妄、幻觉、木僵和昏迷。随后可能出现心脏节律异常和死亡。纠正钙值2.9～3.0 mmol/L(11.5～12mg/dl)。
2.危象 呕吐、腹痛、严重脱水、少尿-肾衰、肾结石、嗜睡、QT间期缩短;纠正钙值3.5 mmol/L(14 mg/dl)。
3.昏迷、心跳停止 纠正钙值3.75～4.5 mmol/L(15～18 mg/dl)。
4.分度 ①轻度，血清钙<3 .0 mmol/L。
高钙血症的详细治疗：
治疗
1.预防钙的吸收减少摄入，停用钙剂和维生素D。
2.基本治疗
(1)治疗原发病：如原发性甲状旁腺功能亢进症主要采用手术治疗;维生素D过量者停用;恶性肿瘤引起者手术或放化疗后多有血钙下降;结节病、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等可用激素治疗;由甲状腺功能亢进症引起者应用普萘洛尔治疗有明显疗效。
(2)限制钙的摄入，补充足量水分，纠正水电解质紊乱与酸碱平衡失调，治疗肾衰竭等。充分补足血容量，补充生理盐水2 003 ml左右，在肾功能好的情况下，可以靠身体自行调节，以达到排钙的目的。
3.药物治疗
(1)水化：由于呕吐、营养不良及肾浓缩功能下降而发生脱水者必须纠正，以0.9%的生理盐水持续点滴，促进钠和钙的排出，每日限制人量3～6 L ，监测水、电解质平衡。
(2)袢利尿剂的应用;袢利尿剂抑制肾小管的髓袢升支对钠、氯的重吸收，阻断肾小管对钙、镁的重吸收。但如果患者容量减少，则减轻钙吸收的能力。故袢利尿剂应首选应用于液体超负荷状态，而非抗高钙血症治疗之首选。
1)速尿：40～100 mg，静脉冲人，按需给予。
2)呋塞米：20～100mg。
3)注意事项：监测水、电解质平衡及心、肝、肾功能、血糖及血尿酸水平;孕妇哺乳期慎用。
(3)降钙素(密盖息)
1)作用机制：抑制破骨细胞活性，刺激成骨细胞形成，降低骨吸收;使病理性升高的血钙浓度下降，减少肾小管对钙的重吸收，增加钙的排出。
2)剂量及用法：密盖息5～10 u/(kg·d)溶于生理盐水500 ml静脉点滴6小时以上，或将日剂量分2～4次缓慢注射(必须注意补水)。如病情不严重，可行皮下或肌内分次注射。
3)不良反应：可能出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红以及注射部位或全身性过敏反应。
4)注意事项：轻度高钙血症经水化无效时，或中度以上血钙增高时，与水化同时应用;起效迅速，24～48小时达最大疗效;用药后2～3日可出现脱逸现象，如加用强的松40 mg/d可延迟其发生;与双磷酸盐类药物联合可提高疗效;对无骨破坏的高钙血症疗效更优;反复治疗仍有效。
(4)双磷酸盐类药物
1)作用机制：阻止破骨细胞的前体细胞黏附于骨组织，影响破骨细胞的活性和数量;与骨基质理化结合，干扰骨吸收;抑制细胞因子IL-6、IL-1、TNF的产生;降低骨溶解过度引起的高钙血症;对体液因子造成的高钙血症无效，也不能减少肾对钙的重吸收。
2)药物剂量、用法及不良反应
①氯膦酸钠：固令(骨膦)每支为0.3 g/5 ml(二代)。固令300 mg/d静脉输注，连用5日;肾衰者减半，可能有轻度恶心、呕吐、腹泻。
②帕米膦酸二钠：阿可达30 mg/支，博宁1 5 mg/支(二代)。瞎宁60～90 mg静脉点滴3～4小时，亦可在2～4日内分次静点给药，用药后1～2日血钙下降。疗效可持续1个月;可出现发热、淋巴细胞减少、低钙、低磷，偶见低镁，
③伊班膦酸钠：艾本1 mg/支(三代)。艾本2～4 mg静脉点滴2小时以上，一般1周内血钙正常，疗效达3～4周;可能发热，或出现血栓性静脉炎。
④唑来膦酸：择泰4 mg/瓶，天晴依泰4 mg/5 ml。天晴依泰4 mg静脉滴注。单一用药4～7日后血钙恢复正常.疗效可持续30～40日;可能出现流感样症状、低钙、低磷现象。对复发性及难治性高血钙症可用8 mg。
3)注意事项：由于分子结构不同，各双磷酸盐的作用强度、疗效、给药方式、不良反应各异;用药过程注意水化，注意电解质、纠正钙水平以及肝肾功能的监测;根据血钙增高的强度，考虑用药剂量。
