庄辉谈乙肝 [NVHLD2013]庄辉谈抗乙肝病毒新药研究进展

2017-09-15
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文章简介：6月21日上午,在全体大会的学术交流环节,北京大学医学部庄辉院士进行了题为"抗乙型肝炎病毒新药研究进展"的专题发言.庄辉院士在发言中介绍,目前抗乙肝病毒新药研发的方向,主要包括针对机体免疫的药物和针对病毒感染复制不同阶段的直接抗病毒药物.免疫治疗药物包括PegINF-λ.治疗性乙肝疫苗以及TLR激动剂.治疗性乙肝疫苗治疗性乙肝疫苗包括肽类.蛋白类.免疫复合物疫苗;DNA疫苗;细胞疫苗3大类.目前对肽类和蛋白类治疗性疫苗的共识为:单一HBsAg抗原无效.需要含多种HBV抗原.如古巴和加拿

6月21日上午,在全体大会的学术交流环节,北京大学医学部庄辉院士进行了题为“抗乙型肝炎病毒新药研究进展”的专题发言。庄辉院士在发言中介绍,目前抗乙肝病毒新药研发的方向,主要包括针对机体免疫的药物和针对病毒感染复制不同阶段的直接抗病毒药物。

免疫治疗药物包括PegINF-λ、治疗性乙肝疫苗以及TLR激动剂。

治疗性乙肝疫苗

治疗性乙肝疫苗包括肽类、蛋白类、免疫复合物疫苗;DNA疫苗;细胞疫苗3大类。目前对肽类和蛋白类治疗性疫苗的共识为:单一HBsAg抗原无效、需要含多种HBV抗原、如古巴和加拿大研制的疫苗(含S和C抗原)、Gilead疫苗(含S、C和X抗原);疫苗需要新的佐剂,如PCEP、CpG等;疫苗需要与抗病毒药物联合应用。

TLR激动剂

TLR(Toll-like receptor)激动剂在天然免疫中起关键作用,在体内可抑制HBV复制。TLR配体可在HBV复制部位产生抗病毒细胞因子,提示TLR活化可作为治疗慢性乙肝新的有效治疗策略。

一项II b期临床研究对PegIFN-λ在HBeAg阳性乙肝患者治疗中的疗效进行评价。结果显示,PegIFN-λ组HBsAg和HBV DNA下降明显高于PegIFN-α组,两组HBeAg转阴率相似,PegIFN-λ组有2例HBsAg消失。同时,PegIFN-λ组的副作用较低。

在发言中,庄院士还介绍了多种直接抗病毒药物的作用机理和相关研究内容。包括入侵抑制剂Myrcludex B 、HBsAg释放抑制剂、亲环素抑制剂以及作用于cccDNA靶点药物等。

HBsAg释放抑制剂

HBsAg释放抑制剂可作用于与病毒进出细胞相关的病毒糖蛋白,使慢性乙肝患者很快产生对HBV感染的免疫控制。

在发言最后,庄院士指出,目前乙肝治疗仍停留在“可控制(controllable)”阶段,为了向乙肝“可治疗(treatable)”和“可治愈(curable)”方向发展,仍需更长的时间和更多的研究。