安眠药的种类、用法、利弊
安眠药可能是很多人经常服用的,那么大家对于安眠真的就了解吗,其实安眠药也会有不同的分类,根据大家自己失眠程度选择合适自己的种类,使用正确的服药方法,了解期服用的副作用都有助于大家选择更加健康的药物。
临床报告表明
对付失眠,第一线治疗应该先由认知和行为着手,例如利用认知疗法、刺激控制疗法、睡眠限制疗法、正念减压法、和各种和放松有关的疗法;药物治疗应该是应急用、或当第一线失败时,所暂时采取的第二线治疗法。
老年人、孕妇、小孩应该尽可能避免使用安眠药。有睡眠唿吸暂停症、酒精上瘾、或从事警觉性工作者,也应该尽可能避免使用。
最好的安眠药用法,是在短短数天内采用最低有效剂量,尽量避免长期使用。
20 世纪初至 1960 年代初期,巴比妥盐类 (barbiturates) 是安眠药物的主流。巴比妥盐类是中枢神经抑制剂,会造成中枢神经系统的全面性抑制,也是唿吸系统的抑制剂。其安全剂量范围小,易过量而产生昏迷。尤其,若与酒精同时服用,很容易导致昏迷甚至死亡。
西元 1960 年以后至今,在安全剂量范围、耐受性、依赖 (上瘾) 性等方面皆较优的苯二氮类镇静安眠药才成为主流。
苯二氮类最常用安眠药
苯二氮类药物。在 1960 年首次上市。目前,已经有超过叁十种以上产品。此类药物和巴比妥盐一样,都会跟脑细胞上的 GABA 受体 (GABA receptors) 结合。因此增强神经递物质 γ-氨基丁酸(GABA)的活性,造成镇静、催眠(诱导入睡)、抗焦虑、抗惊厥、松弛肌肉和健忘等结果。
常见的 BZD 有:flunitrazepam、estazolam、triazolam、nitrazepam 等。有的见效快,有的见效慢;有的药效长,超过 10 小时;有的药效短,只能持续 2-3 小时。对于入睡困难型的人,见效快、药效持续时间短的 BZD 最合用,等到第二天起床,体内药物已经残留不多,较不会有昏沉的现象,但白天仍可以出现反弹的焦虑。对于多梦型或易醒型的人,则药效持续时间长的 BZD 较适合。
BZD 的安全性不错,药物过量,也不容易出人命。但是如果跟其他中枢神经抑制剂,例如酒精、巴比妥盐等一起使用,则会有生命危险。短期使用,通常不会有成瘾性,但长期使用下,还是有一部分的人会上瘾,否则睡不着,而且会越吃越多。
医生最常开的安眠药是BZD类,而药房卖的,也大多是BZD类
它们能帮助迅速进入浅睡,但是会改变睡眠的结构,睡眠品质受损,不宜长期使用。常见的是:减少阶段一睡眠、促进阶段二睡眠、抑制慢波睡眠、抑制速眼动睡眠。
其他药物具安眠作用
抗组织胺药
组织胺会作用在体内的组织胺接受器上面,诱发一些身体上的症状,诸如:流鼻水、过敏反应、胃酸分泌等。而抗组织胺药,可以跟组织胺接受器结合,让组织胺失效。
某些抗组织胺药的副作用之一,就是嗜睡,因此,有些医生就会开抗组织胺药处方,让病人在睡前当安眠药使用。抗组织胺的成瘾性比较低,对于 BZD 用量太大的失眠患者而言,可以是一种很好的替代性安眠药。但是它也有下列几种缺点:
安全性不如 BZD,不小心吃过量,可能会有生命危险。
药效也不如 BZD,单独使用,对于失眠严重的患者而言,效果不彰。
有抗乙醯胆硷作用,会造成口乾舌躁、便秘、尿不出来的副作用。
常见的药物有:Diphenhydramine、Hydroxyzine、Promethazine 与 Cyprophetadine四种,最常使用的是最古老的 Diphenhydramine (如产品 Benadryl)。
叁环抗忧郁剂、与 Trazodone
叁环抗忧郁剂治疗慢性焦虑也很有效。但它有副作用包括:镇定安眠、口乾舌躁、心臟抑制等,所以后来新式的抗忧郁剂 — SSRI(特异性血清素再吸收抑制剂)发明后,叁环抗郁剂就没落了。但是,由于其安眠作用,不少医生会用它来治疗忧郁症合併失眠的病患。常用的叁环抗郁剂安眠药有:Amitriptyline、Clomipramine、Trimipramine 与 Doxepin。
Trazodone 也是抗忧郁剂,可以治疗忧郁症、焦虑症等。它跟叁环抗郁剂的差别在于几乎没有抗乙醯胆硷的副作用,所以中毒致死的机率少;而且,其安眠效果特佳,非常适合安眠之用。一般非忧郁症引起的失眠,就多使用 Trazodone。
这类药物的安全性不如 BZD,副作用也较多,但成瘾性却较低。倘若患者合併有忧郁症,可以使用这类抗忧郁剂,一次治疗两种症状。
抗精神病药物
抗精神病药是在治疗精神病,举凡幻听、妄想、怪异行为等等。
抗精神病药不是安眠药,但有不少抗精神病药具有显着的镇定效果,往往会让患者整日昏睡,构成很大的困扰。医生可能让病人把这类药物在睡前使用,一方面治疗精神疾病,一方面帮助睡眠。
最大优点是:抗精神药物没有成瘾的危险。但是,抗精神病药物的副作用不少,危险性也较高,在药物过量的时候,有致死的危险。
不是每一种抗精神药物都会有镇定作用。符合这类需求的抗精神病药包括老药chlorpromazine,还有thioridazine、loxapine、Levomepromazine等。
褪黑激素
褪黑激素 (Melatonin, N-Acetyl-5-Methoxytryptamine),是由脑底部的松果腺分泌。
当光线进入眼睛时,视网膜会将讯息传入脑部的视交叉上核 (suprachiasmatic nuclei),压抑它的活动。视交叉上核负责监督松果体分泌褪黑激素,一旦被压抑,褪黑激素的分泌便会减少。
晚上光线消失后,压抑力量减煺,视交叉上核就会兴奋起来,刺激松果体分泌褪黑激素。分泌量根据日夜循环而变化。
褪黑激素安眠效果不强,但可用于时差所引起的睡眠问题。好处是不会改变结构和品质,也不会影响到其他生活功能。
它具有抗氧化功能,它可以减少细胞受到自由基的攻击。也会压抑肾上腺的皮质醇,提高免疫反应。
有效剂量不清楚。目前在市面以 “保健品” 贩卖,每日服用量的建议也都不一样,从 0.2 到 5 毫克。危险性不高,但也可能出现嗜睡、头痛、头重脚轻、胃部不适、忧郁等副作用。
酒精
酒精具有帮助入睡效果,但其代谢物乙醛却会促使后半夜易醒而失眠。
服用酒精容易上瘾,且突然停用的戒断症状很严重,因此,切不可以服用酒精来解决长期失眠的困扰。
非-苯二氮类新型安眠药不易成瘾
难题:叁环抗郁剂不会成瘾,但安全性不高;抗组织胺也不会成瘾,但效果有限;抗精神病药物也不会成瘾,但副作用多、安全性也差。而安全性高、效果又好的 BZD,却可能成瘾。
西元 1980 年代末,发展出的新一代药 Non-benzodiazepines非-苯二氮类Zolpidem同样会和GABA受体结合,但它的出现,似乎给以上难题带来一个出路:
Zolpidem (例如产品 Ambien,及台湾有贩售的 Stilnox) 化学结构跟传统的 BZD 不同,其活化 GABA 功能仅限于安眠、抗焦虑;而不会造成认知功能障碍、肌肉无力、记忆力短暂丧失等作用。
Zolpidem 的优点还包括:1) 效果较温和,成瘾的危险性也跟着降低。2) 见效快,作用时间短。能很快入睡,之后又很快就被肝臟代谢掉了,不会残留下来影响第二天的精神。有些人的失眠是入睡困难,睡着了却可以一觉到天亮,Zolpidem 最适用于这种「入睡型失眠」者。
之后陆续有 Zopiclone 和 Zaleplon 两种新药的问世。
非-苯二氮类类药物的成瘾性较低,但长期使用,依然有成瘾的问题。它也和 BZD 一样,可以进入母乳之中,哺乳的妇女一样不能使用。此外,其他的副作用,诸如:噁心、呕吐、心情低落等等。
结语
回顾性的临床资料综合分析认为:最常用的苯二氮类药以及非-苯二氮类药,都会导致依赖性 (上瘾) ,其副作用也会给个人和公众带来不合理的健康风险。又认为这些药缺乏长期有效性的证据:慢性失眠症患者中,长期使用安眠药物者,没有比不服药者有更好的睡眠;事实上,长期使用药物治疗者,比未服用催眠药物的失眠者,更经常夜间醒来。不幸的是,目前的医药环境,使超过 95% 的失眠病例,都跳过认知和行为有关的非药物疗法,直接使用安眠药;而且,很多老年人和其他应该尽可能避免使用者,正在长期地使用安眠药。