何大一的鸡尾酒二代 何大一与艾滋病的鸡尾酒疗法
对于艾滋病的抗病毒治疗,开始是单用一种抗病毒药物如齐多夫定(AZT)等,后来发现很容易产生耐药,影响疗效。1995年美籍华人科学家何大一首先提出将两大类(核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂为一类,蛋白酶抑制剂为一类)中的2~3种药组合在一起使用,即为“鸡尾酒疗法”,又称“高效抗
逆转录病毒治疗方法”(HAART),因其与鸡尾酒配制形式相似而得名。如选用双汰芝[(含齐多夫定(ATZ)和拉米夫定(3TC))和佳息患(英地那韦)联合使用等。此方法可使血浆中的病毒明显减少,甚至可以达到检测不出的水平;并且可以长期维持这一疗效。
此外,经过治疗后还可使被HIV破坏的人类免疫功能获得恢复或部分恢复。这种联合用药的方法可以有效地延缓HIV感染者的发病时间,延长艾滋病病人的寿命,提高病人的生活质量。
但也存在缺点,如无法彻底清除HIV、有较大毒副作用如恶心、贫血、肾结石等、需长期服药、价格贵、需经常调整药物组合,否则也会产生耐药等。有关专家正在针对这些问题不断研究和改进,在该疗法的基础上提出了不少改良的措施如间歇疗法等。
鸡尾酒疗法的产生
如果你了解这种病毒你就会知道,它是以每天10亿个以上的速度在人体中繁殖、变异,即使是在疾病的潜伏期。如果你只用一种药,身体里很快就会产生抗体,药物很快就会丧失效用。所以必须根据病情,将几种药物联合使用。——何大一
HIV是导致艾滋病(AIDS)的病毒,自上世纪80年代被发现以来全世界已有5300万人受到感染,由于没有特效药,已有2000多万人死亡。艾滋病的重灾区在非洲,中非和南非感染比例高达10%,高感染率和发病率使那里的人均寿命下降,给社会和经济带来重大的灾难。
HIV属于逆转录病毒,是球型结构的小颗粒,颗粒里面是病毒的基因,表面有两层脂质包膜,上面有gp120和gp41两个表面蛋白,对病毒的感染起关键作用。
在病毒感染靶细胞的过程中,这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞,随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA,完成遗传物质向细胞的传递。每个被感染的细胞可以释放出1万个病毒颗粒,在病毒释放过程中将靶细胞杀死。
经过对病毒生存周期的了解,科研人员发现抑制病毒在人体复制的蛋白酶和逆转录酶是抗病毒治疗的两个关键环节。感染初期,病人血液中的HIV直线上升,前三四周中往往表现为感冒症状。随着症状的缓解体内病毒水平下降,保持在一个相对平衡的状态。平衡态的高低决定着今后发病迟早。为什么病毒在体内的平衡态可维持几年甚至10年以上,何大一认为,所谓“平衡”期间病毒的产生与清除量应该是相等的。
1994年抗艾滋病病毒的药物出现了,这就是抗蛋白酶抑制剂。这个药物为何大一在全世界范围内研究抗艾滋病病毒活性提供了实验工具。临床应用发现,用药后阻断了病毒感染新的T淋巴细胞,病毒在血液中的平衡态被打破,血中的病毒颗粒快速下降。
一年后他们又对血中的感染或没感染HIV的细胞数进行数理模型计算,结果惊奇地发现,血液中艾滋病毒颗粒的半衰期仅有30分钟,每一天半体内被感染的细胞就被更换一半。这个准确数据说明了为什么用药后血浆中病毒下降得如此之快。
尽管HIV在体内半衰期很短,但每个病人每天产生的病毒高达1010—1012,大量的病毒一边被清除一边又产生,而且新病毒在复制过程中会产生很多可以逃避药物治疗的变异
