栗占国狼疮新疗法 Nature子刊:北大人民医院团队开拓红斑狼疮新型疗法

2017-06-30

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文章简介：系统性红斑狼疮(SLE)是一种可致命的严重自体免疫疾病,可由免疫系统不加区分地攻击机体的健康组织而造成.调节性CD4阳性T细胞 (regulatory CD4 T cells) 和效应性CD4阳性T细胞 (effector CD4 T cells) 之间正常平衡的打破被认为是发生SLE的重要因素之一.与健康者相比,SLE患者体内可导致自体免疫攻击的滤泡辅助性T细胞(TFH)和辅助性T细胞17(Th17)的水平偏高,而可遏制过度免疫反应的调节性T细胞(Treg)含量偏低.因此,若能找到将上述T细胞

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可致命的严重自体免疫疾病,可由免疫系统不加区分地攻击机体的健康组织而造成。调节性CD4阳性T细胞 (regulatory CD4 T cells) 和效应性CD4阳性T细胞 (effector CD4 T cells) 之间正常平衡的打破被认为是发生SLE的重要因素之一。

与健康者相比,SLE患者体内可导致自体免疫攻击的滤泡辅助性T细胞(TFH)和辅助性T细胞17(Th17)的水平偏高,而可遏制过度免疫反应的调节性T细胞(Treg)含量偏低。因此,若能找到将上述T细胞水平调回到正常水平的办法,SLE便会有药可治。

▲系统性红斑狼疮的症状(图片来源:NIH)

最近,北京大学人民医院栗占国教授和山东省科学院余迪教授的研究团队在这一领域取得重大突破。他们发现,将低剂量的重组人源白细胞介素-2(IL-2)注入SLE患者体内后,可选择性地降低TFH和Th17的水平,并提高Treg细胞的水平,而不影响 Th1和 Th2 等其他辅助性T细胞,从而达到显著缓解病情的效果。这一成果发表于近期的《Nature》子刊《Nature Medicine》上。

▲IL-2的晶体结构(图片来源:Protein Data Bank)

一共有40名SLE患者接受了此次试验性治疗。整个疗程持续12周,分成三次循环治疗。每次循环包括连续两周每隔一天接受100万IU重组人源白细胞IL-2的皮下注射的治疗期,以及之后两周不接受治疗的空档期。结果显示,分别有31.

6%、71.1%和89.5%的患者在第2周、第4周和最后的第12周出现了明显的主要症状缓解(包括红疹、脱发、关节炎、发烧、浆膜炎等),SLE活动指数 (SLE-DAI) 至少下降4分。同时,没有患者出现严重的副作用。随着病情的缓解,患者每日所需服用的常用SLE药物泼尼松也相应地显著下降,有超过三分之二的患者的所需服用量下降了一半以上。