闻玉梅2017 2017年最值得期待的乙肝新药TAF上市
2017年最值得期待的乙肝新药TAF上市了 老挝卫生部在今年1月份批准上市特拉芬( tenofovir alafenamide,TAF),用于治疗伴有代偿性肝病的成人慢性乙肝病毒感染患者。
那么,万众期待的TAF到底为何方神圣?
对于乙肝有所了解的朋友一定知道韦瑞德(Viread),Viread属于核苷酸类逆转录酶抑制剂(NTRI),通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的复制,降低血清及肝组织内的病毒载量。目前被应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。
TAF(tenofovir alafenamide fumarate,替诺福韦艾拉酚胺富马酸)是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物Viread(替诺福韦酯,TDF)十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时可改善肾功能和骨骼方面参数。
TAF为什么这么火?
其实在TAF之前,市面上的乙肝治疗药物主要有注射用的干扰素α、聚乙二醇干扰素α,以及口服用的拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦等常见核苷类似物。
不过干扰素类具有价格高、不良反应多等缺点,口服核苷类药物具有易耐药、停药易复发,同时伴有一定的肾毒性和易造成骨质疏松等缺点。
更好的骨骼安全性
与原有的乙肝药物相比,TAF能有效改善骨骼安全性系数,降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下,TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%;致使脊柱骨密度下降程度为-0.88% vs -2.51%,TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。
更好的肾脏安全性
肾小球滤过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标,其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生,TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。
寄予厚望的乙肝新药项目被叫停!为什么?
这里再贴一个另一个乙肝新药的消息,去年11月8日,深受医药界期待、被大家寄予厚望的在研乙肝新药Arrowhead公司的ARC-52O传来了坏消息。Arrowhead制药公司当天宣布,ARC-520的II期Heparc-2004研究被FDA完全暂停,这就意味着Arrowhead不能再继续招募患者,当前已入组的患者须全部停药。
原因是Arrowhead公司靶向肝脏的递送载体EX1在灵长类动物模型中出现了严重毒性问题,剂量(高于之前动物研究所用的剂量)下导致了不明原因的动物死亡。FDA并未明确指明叫停原因与人体临床试验有关。
ARC-520是一种RNA干扰疗法,通过特定序列siRNA来沉默乙肝病毒某些蛋白的表达,导致病毒无法增殖,再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除,实现免疫清洁状态,使得乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴或消失,被认为具有功能性治愈乙肝的潜力,但至此也是前途未卜,使得TAF成为了治疗乙肝领域的“独苗“。
海外就医小结
目前全球畅销的乙肝药物是恩替卡韦和TDF,相信TAF一出,会在一定程度上颠覆乙肝药物市场格局。同时,老挝卫生部批准上市的特拉芬,对于我国国内众多的乙肝患者来说是一个更经济更有效的选择方案。
