赵倩细胞分化与凋亡上海交大研究癌细胞分化与miRNA

2017-06-11

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文章简介：来自上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室的研究人员发现了一种由HIF-1α 介导的,调控白血病细胞分化的新机制,这种作用因子能通过调控干扰细胞分化的miRNAs网络行驶功能,这将有助于解析急性髓系白血病AML细胞分化的机理.相关成果公布在Cell Death & Differentiation杂志上. 这项研究由细胞分化与凋亡教育部重点实验室赵倩研究组完成,其中赵倩副研究员分别于上海交通大学生物科学与技术系和复旦大学生物化学系获得学士和硕士学位,其后进入中科院细胞生物学研究所,从事细

来自上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室的研究人员发现了一种由HIF-1α 介导的,调控白血病细胞分化的新机制,这种作用因子能通过调控干扰细胞分化的miRNAs网络行驶功能,这将有助于解析急性髓系白血病AML细胞分化的机理。相关成果公布在Cell Death & Differentiation杂志上。

这项研究由细胞分化与凋亡教育部重点实验室赵倩研究组完成,其中赵倩副研究员分别于上海交通大学生物科学与技术系和复旦大学生物化学系获得学士和硕士学位,其后进入中科院细胞生物学研究所,从事细胞凋亡机制研究。2004年入选上海市“青年科技启明星”计划。

急性白血病是造血系统的恶性肿瘤,特点为造血细胞的某一系列在骨髓中恶性增生,并进入血流浸润各组织器官,引起一系列临床表现。其中小儿白血病是小儿发病率最高的恶性肿瘤,最常见的类型为急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL),占所有小儿急性白血病的80%。

而急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人中最常见的急性白血病。

MicroRNA(miRNA)是一类非编码小RNA,其长度为19到25个核苷酸,在真核生物的多种发育和生理过程中发挥着重要的调节作用。研究表明,约有50%的已注释人类的miRNA位于脆性位点和跟癌症发生相关的基因区,并且起着肿瘤抑制基因和癌基因的功能。此外,在很多癌症包括白血病中已经鉴定到与诊断、发展、预后及治疗反应相关的miRNA表达谱。

在这篇文章中,研究人员利用miRNA芯片分析带有诱导性HIF-1α 表达的AML细胞中miRNA的表达,从中找到了19个不同差异表达的miRNAs。缺氧诱导因子1(HIF-1)是细胞对缺氧适用性反应的一种关键转录因子,参与了多个癌症生物学事件。

研究人员发现HIF-1α 能通过降低c-Myc的表达,而抑制miR-17和miR-20a,这两种小分子RNA能缓解缺氧,并且HIF-1α能诱导AML细胞的分化。有趣的是miR-17和miR-20a都直接抑制了p21和STAT3的表达,而后两者能逆转miR-17/miR-20a干扰的由HIF-1α 诱导的分化。