施一公抗癌新药 施一公最新研究:抗癌新药瞄准脂质信使分子
来自清华大学、宾夕法尼亚大学的研究人员证实,TIPE3是促进癌症的磷酸肌醇第二信使分子的转移蛋白。这一研究发现发表在9月18日的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上。清华大学的施一公(Yigong Shi)教授和宾夕法尼亚大学Perelman医学院的陈有海(Youhai H. Chen)教授是这篇论文的共同通讯作者。
磷酸肌醇类化合物作为重要的第二信使分子,在细胞信号传导中发挥着重要作用,并且显示出良好的生理活性。磷酸肌醇在细胞体内传导信号的机理与磷酸肌醇的生成、代谢及生物转化过程有着密切联系,其本质是这些分子在酶的作用下发生了磷酸化、去磷酸化等化学反应,并与磷酸肌醇受体相互作用。这些反应过程相互交替,呈现出极为复杂的网络调控系统。近年来,磷酸肌醇信号通路在癌症中的作用日益受到重视,超过一半的人类癌症发现磷酸肌醇信号异常上调。但目前对于癌症形成过程中磷酸肌醇信号的调控机制尚未完全理解。
肿瘤坏死因子α诱导蛋白(TNFAIP8)是调控凋亡过程的重要分子之一。随着研究的不断深入,TNFAIP8蛋白被证实在细胞凋亡、信号转导、肿瘤细胞增生、侵袭以及转移等生命过程中发挥重要的调节作用。TNFAIP8家族至少包括4个成员,其中比较明确的有3个,即TNFAIP8L1(TIPE1)、TNFAIP8L2(TIPE2)、TNFAIP8L3(TIPE3)。TIPE2是新发现的一个重要负调控蛋白分子,是免疫动态平衡研究的焦点。另外两个成员TIPE1和TIPE3的确切功能与作用目前还未确定。
在这篇文章中,研究人员报告称发现TIPE3 (TNFAIP8L3)是促进癌症的磷酸肌醇第二信号分子的转移蛋白。高分辨率的TIPE3晶体结构显示其具有一个大的疏水性空腔,被一个磷脂样分子所占据。TIPE3优先捕获及穿梭往返运送两种脂质第二信使:磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate)和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate),提高了它们在质膜中的水平。值得注意的是,人类癌症TIPE3表达显著上调。研究人员发现,在体内敲除TIPE3可以抑制肿瘤形成,而迫使表达TIPE3则可促进肿瘤形成。
这些研究结果证实了,在肿瘤发生过程中一个特殊的转移蛋白TIPE3控制了磷酸肌醇第二信使分子的功能和代谢。
