中科院刘小龙 PNAS:中科院生化与细胞所刘小龙研究组揭示肿瘤免疫抑制新机制

2017-08-11

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文章简介：9月4日,国际学术期刊<美国科学院院刊>在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组的最新研究成果Activ

9月4日,国际学术期刊《美国科学院院刊》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组的最新研究成果Activator protein 1 suppresses antitumor T-cell function via the induction of programmed death 1,该研究揭示了转录因子AP-1在肿瘤免疫抑制中的作用及分子机制。

肿瘤在发生发展过程中不断地与机体免疫系统相互作用。肿瘤细胞通过免疫编辑“进化”出一系列策略来躲避免疫系统的识别甚至主动抑制免疫细胞对肿瘤的抑制和杀伤功能。作为获得性免疫重要组分,T细胞能否以及如何应答免疫编辑后的肿瘤生长目前仍然不清楚。

刘小龙研究组的博士研究生肖刚等研究发现,在肿瘤生长过程中,肿瘤浸润T细胞被激活并持续上调转录因子AP-1家族成员c-Fos的表达;通过转基因和基因敲除小鼠模型的研究发现,肿瘤浸润T细胞中c-Fos抑制T细胞抗肿瘤免疫功能。

进一步的研究揭示c-Fos通过结合共抑制受体PD-1编码基因上游的顺式调控元件直接激活了T细胞中PD-1的表达,从而导致T细胞在富含PD-1配体的肿瘤微环境中失活。这一调控机制最终在该顺式元件定点突变的小鼠中得到了证实,通过突变小鼠的分析结果表明AP-1介导的PD-1表达对于肿瘤免疫抑制、促进肿瘤生长具有关键调控作用。