帕潘立酮药品 帕潘立酮前体药物的设计及其在Beagle犬体内药代动力学的研究

2017-10-26
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文章简介：精神分裂症是由于脑内多巴胺神经系统功能亢进,使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致.针对第一代抗精神分裂的药物存在严重的锥体外系反应和迟发性运动障碍两个方面,近年来发展了一类非典型的精神病药物.帕潘立酮是2006年12月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗精神分裂的新药,它是抗精神病药物利培酮的羟基化的活性代谢产物.与利培酮相比,帕潘立酮受P450酶的作用影响较小,体内代谢物较少,大部分以原型药物形式由肾脏排除体外,降低与其他药物相互作用的风险.而且,对于长期服用抗精神分裂的

精神分裂症是由于脑内多巴胺神经系统功能亢进,使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。针对第一代抗精神分裂的药物存在严重的锥体外系反应和迟发性运动障碍两个方面,近年来发展了一类非典型的精神病药物。帕潘立酮是2006年12月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗精神分裂的新药,它是抗精神病药物利培酮的羟基化的活性代谢产物。

与利培酮相比,帕潘立酮受P450酶的作用影响较小,体内代谢物较少,大部分以原型药物形式由肾脏排除体外,降低与其他药物相互作用的风险。

而且,对于长期服用抗精神分裂的药物引起的副作用,如体重增加,帕潘立酮也较小于利培酮。此外,人体直接摄入对于帕潘立酮有利用更好的调整剂量与疗效,降低副作用,所以开发帕潘立酮有较好的发展前景。

但由于本品比利培酮多了一个羟基,脂溶性较利培酮低,在胃肠道内吸收差,故口服给药时生物利用度较低,并由此可能导致未吸收药物的系统前副作用增加。为了增加帕潘立酮脂溶性,改善其的药动学行为,提高生物利用度。

本文采用化学方法在羟基上以化学键连接不同的载体,合成并表征了7种帕潘立酮的酯型前体药。采用液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS)、高效液相(HPLC)对帕潘立...