白春学发表论文 中山医院呼吸科研究论文在美国《临床过敏和免疫学杂志》上发表
中山医院呼吸科陈智鸿医师作为第一作者、白春学教授和金美玲教授为共同作者的论文《IL-27介导的CD4 T细胞分化抑制的耐受是由于IL-4作用下STAT1磷酸化障碍引起》,于2013年10月发表在美国过敏哮喘和免疫学会的官方杂志《临床过敏和免疫学杂志》上。研究者在前人的基础上进一步阐述了哮喘患者对多效性细胞因子IL-27诱导Th2抑制出现耐受的新机制,并提出了解决办法及研究前景。
据悉,《临床过敏和免疫学杂志》在世界临床过敏期刊排名第一,在免疫期刊排名第七,影响因子为12.04分。
IL-27为IL-12家族的成员之一,它能诱导幼稚T淋巴细胞向Th1分化,能诱导Tr1细胞;同时它可以抑制Th2及Th17分化。在呼吸科主任白春学教授以及金美玲教授的指导下,陈智鸿医师等研究团队发现IL-27的确可抑制正常人外周血CD4 T淋巴细胞的Th2分化,但哮喘患者对IL-27的抑制作用产生耐受。
深入研究后发现分化环境(如高IL-4浓度,高CD3抗体浓度)、或哮喘患者基因变化导致了对IL-27的继发耐受。
STAT1基因敲除鼠、IFN-γ基因敲除鼠的实验表明IL-27是通过STAT1发挥信号转导作用,而不是IFN-γ。人外周血CD4 T细胞若置于高浓度IL-4诱导环境,或者反复接受IL-4刺激,均可诱导STAT1(signal transducer and activator of transcription 1)的磷酸化障碍。
STAT1是Th1分化重要细胞内信号转导分子,其功能受抑后,使得更易向Th2倾斜。
另外,作者还筛查了哮喘患者的SOCS基因(Suppressor of cytokine signaling,SOCS)家族的1-7的表达水平,发现哮喘患者SOCS3明显增高,通过SiRNA特异性抑制SOCS3的表达后可以逆转STAT1的信号受抑,且部分恢复IL-27的功能。
该论文入选本期杂志的"Editor's choice"。杂志主编Donald Leung博士发表题为"Turning into bad Th2 cells"的述评,称该研究阐明哮喘患者由于反复受到过敏原刺激,无论气道局部还是外周血均存在已分化的Th2细胞。
哮喘患者的CD4 T细胞的STAT1磷酸化信号通路受损,同时深入挖掘了SOCS3基因活性增高是引起STAT1通路受损的原因。同时提示基于IL-27的干预措施将来应该更多地考虑用于过敏性疾病的预防,而不是治疗。
