帕潘立酮中间体用药经验:帕潘立酮长效针剂致中毒性表皮松解症一例

2017-06-10

字体:

大中小

浏览:

文章简介：史蒂芬斯-强森综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)是严重的黏膜与皮肤反应,具有广泛坏死和表皮脱离的表现,大多数由药物引起.SJS 和 TEN 是一种疾病的连续变异,主要由其严重性,即体表水泡和侵蚀的程度来判断.SJS 一般指皮肤松解小于 10% 的肢体表面,TEN 则超过了皮肤表面的 30%,大多数病例有粘膜损伤.该病的预后差,20%~25% 的死亡率和近 50% 的后遗症.TEN 是一种威胁生命的急症,需要多学科的管理治疗,一般需要转至 ICU 或者烧伤科诊治.可能引起该病的药物有

史蒂芬斯-强森综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)是严重的黏膜与皮肤反应,具有广泛坏死和表皮脱离的表现,大多数由药物引起。SJS 和 TEN 是一种疾病的连续变异,主要由其严重性,即体表水泡和侵蚀的程度来判断。SJS 一般指皮肤松解小于 10% 的肢体表面,TEN 则超过了皮肤表面的 30%,大多数病例有粘膜损伤。

该病的预后差,20%~25% 的死亡率和近 50% 的后遗症。TEN 是一种威胁生命的急症,需要多学科的管理治疗,一般需要转至 ICU 或者烧伤科诊治。可能引起该病的药物有别嘌呤醇、抗菌磺胺类药、奈韦拉平、卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、非甾体类抗炎药等。TEN 的发病率为 1 例/百万人每年,在某些地区如台湾因为基因的原因发病率较高。

来自比利时鲁汶大学医学院精神部的 Struye 医生等报道了一则由帕潘立酮引起该病的病例,近期发表于 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志上。

2014 年 12 月 23 日,T 先生,因为精神疾病依据比利时法律被强制入院。入院后,病人分不清防线,言语无逻辑,表现出被害妄想,并出现新词,幻听,思维中断等。

自从他 15 岁时便有精神疾病病史,并有行为问题,但是直到 21 岁(2012 年)才诊断为偏执型分裂症,在此期间十分有攻击性。被迫住院 1 个月服用帕潘立酮(6 mg/日)治疗,出院后便停药。在 22 岁时(2013 年)。其在菲律宾精神病房住院 6 个月。父母均为菲律宾人但他出生于比利时。不伴有其他重大疾病及药物过敏史。

医生决定开始应用抗精神病药物治疗。考虑到他之前和此次入院的前 10 天应用过帕潘立酮且耐受良好,遂开始应用棕榈酸帕利哌酮(长效注射制剂),于 2015 年 01 月 08 日应用 150 mg,01 月 15 日应用 100 mg,同时应用奥氮平(10 mg/日)和氯拉卓酸(5 mg/日)。

2 月 2 日,病人胸部和手臂出现痒疹,同时伴低热。他没有服用任何其他药物,医生没有发现皮疹有严重的表现,遂应用盐酸左西替利嗪 5 mg/天,5 天以及甲基强的松龙 32 mg/天,3 天。2 月 7 日、8 日,皮疹在稍有缓解后再一次加重。医生认为可能是病毒感染但过敏反应不能排除,遂应用莫米松霜,左西替利嗪,雷尼替丁和扑热息痛治疗。

2 月 11 日,皮疹范围扩大。停用所有抗精神病药物,并将病人送至急诊科,然后转至内科应用激素和抗过敏抗炎等治疗。2 月 16 日内科医生认为是广义红皮病伴分离扩散和尼氏征阳性。2 月 17 日,转至阿斯特丽德女王军队医院烧伤科,并迅速诊断为由帕潘立酮引起的 TEN,迅速给与镇静,插管和呼吸机处置。

皮肤分解达患者 90% 的肢体表面,眼睛充血唇部出血。皮肤活检确定了诊断,皮损应用抗菌辅料处置,应用地塞米松和妥布霉素霜制剂治疗眼部损伤。经过 1 个半月的治疗,皮损扩展进程缓解,只有少数脱色斑点后遗症。

从 2 月 17~4 月 8 日烧伤科住院期间,病人有 3 次感染性休克和一次重症腹泻,可能的原因是巨细胞病毒小肠结肠炎和 TEN 引起的肠粘膜损伤,他仍表现为病因不明的胰岛素依赖性糖尿病和急性肾衰竭以及体重减少。考虑到精神疾病,再次应用奥氮平 10 mg/天没再出现皮疹。4 月 8 日病人转至其他医院治疗慢性腹泻。至 7 月,T 先生因为血流动力学不稳定仍在 ICU 治疗。