金属类抗癌药物及研究进展

2018-01-02
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文章简介：1金属抗癌物抗癌理论,1.1抗癌双配位键合理论,1.2两极互补理论(TPCT),2主要金属抗癌类型,2.1铂类抗癌药物,2.2金属茂类络合物,2.3钌络合物,2.4有机锗络合物,2.5镓盐,2.6有机锡络合物,3前景与展望如今,"癌症"两字几乎成了死亡的代名词,攻克"癌症"成为世界注目的一大热点,截至现在全世界已耗资300多亿美元投入到癌症的预防.药物的研制.临床治疗中.其中,在六十年代末,科学家发现顺铂有抗癌活性,并通过临床验证,其对多种肿瘤均有良好的治疗效果,从

1金属抗癌物抗癌理论,1.1抗癌双配位键合理论,1.2两极互补理论(TPCT),2主要金属抗癌类型,2.1铂类抗癌药物,2.2金属茂类络合物,2.3钌络合物,2.4有机锗络合物,2.5镓盐,2.6有机锡络合物,3前景与展望

如今,“癌症”两字几乎成了死亡的代名词,攻克“癌症”成为世界注目的一大热点,截至现在全世界已耗资300多亿美元投入到癌症的预防、药物的研制、临床治疗中。其中,在六十年代末,科学家发现顺铂有抗癌活性,并通过临床验证,其对多种肿瘤均有良好的治疗效果,从而开辟了金属络合物抗癌作用研究的新领域。经过近三十年的努力,化学家发现一些过渡金属络合物,如VIII族的Fe、Co、Ni、Rh、Ru、Pd、Ir,VI B的Mo、W,V B族的V、Nb、Ta,I B族的Cu、Ag、Au和一些主族金属络合物,如IV A族的Sn、Ge等,都表现出不同程度的抗癌活性,其中某些络合物具有活性高、毒性低的特点,现综述如下:1 金属抗癌物抗癌理论关于化学物质抗癌理论有多种,但对于金属抗癌理论影响最大的就是抗癌双配位键合理论和“两极互补”理论。
1.1 抗癌双配位键合理论
对于过渡金属离子来说,由于外层电子失去,存在着d、f空穴轨道或成单电子,根据泡林不相容原理,每个轨道需要自旋反平行的电子去填充,满足它的饱和性,这种不饱和性的成单电子或空轨道正是我们要用的,而DNA分子中氨基(-NH

)上的N原子,磷酸根中的O原子,都有孤对电子,这些孤对电子正好与过渡金属离子的空穴轨道配位,形成稳定的络合物。如:铂原子→铂离子(II),外层电子结构由5d96s1→5d8有6s空穴和5d成单电子,顺铂在体外可与DNA同股链内相邻鸟嘌呤及腺嘌呤的同股二个G N7,N1配位键合或者链间相邻鸟嘌呤的二个G N7,N7配位键合,形成双齿螯合物,主要形成GG,AG,GNG三种螯合物。螯合物的形成抑制了DNA聚合酶ε的合成活性,使聚合酶停留在结合顺铂的鸟嘌呤的3′-OH末端,而不能越过顺铂结合区,继续催化DNA的复制反应,这就干扰了聚合酶ε在体内同股鸟嘌呤GG或GA的N7螯合,造成DNA损伤,从而抑制其模板功能,使DNA复制不能进行,这是抗癌的主要原因。1.2 两极互补理论(TPCT)
我国的科研工作者杨频教授等通过对有代表性的Pt ......