舒红兵院士Cell子刊发表最新免疫成果
生物通报道 来自武汉大学、中科院武汉病毒研究所的研究人员在新研究中证实,内质网(ER)相关蛋白ZDHHC1是DNA病毒触发的、MITA/STING依赖性先天免疫信号的正调控因子。这一研究发现发表在10月8日的《Cell Host & Microbe 》杂志上。
武汉大学生命科学学院的舒红兵(Hong-Bing Shu)教授和中科院武汉病毒研究所的王延轶(Yan-Yi Wang)研究员是这篇论文的共同通讯作者。舒红兵主要从事免疫相关的细胞信号传导研究,在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。
曾获国家自然科学二等奖。2011年当选为中国科学院院士(延伸阅读:武大舒红兵院士PNAS发表免疫学新成果 )。王延轶研究员的研究领域为宿主抗感染免疫应答机制。
病毒作为一种只具有核酸(DNA或RNA)和蛋白质的简单生物体,决定了它只能通过感染的形式,依赖细胞进行复制和生存。机体的天然免疫应答是机体对抗病毒入侵的第一道防线,阻止病毒从感染细胞向邻近的未感染细胞扩散。
天然免疫应答的一个重要方面是I型感染素(IFN-1)的合成和分泌。IFN-1是一类具有抗病毒活性、抗细胞增殖和免疫调节作用的蛋白质,其可与细胞膜上的特异受体结合,引发级联性的信号放大过程,将信号最后传递到细胞核内,对一系列干扰素刺激基因(ISG)的表达进行调控,诱导靶细胞产生特异性抗病毒蛋白,并引发各种生理反应。
干扰素刺激因子MITA/STING是启动机体天然免疫系统抵抗细菌或病毒感染的重要分子,近年来关于MITA/STING通过引起I型干扰素的产生激发机体免疫天然反应的一系列研究引起了人们的广泛关注。过去的研究证实,MITA/STING在病原菌和病毒感染时角色不同:它既是病原菌所分泌的第二信使cyclic di-GMP(c-di-GMP)的感受因子(sensor),又是宿主感知病毒核酸产生I型干扰素反应的信号接头分子(adaptor),通过这两种途经在I型干扰素信号通路中发挥至关重要的作用。
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在这篇新文章中,研究人员采用表达筛查方法来搜索可以激活IFNB1启动子的蛋白,鉴别出了ER相关蛋白ZDHHC1是病毒触发的、MITA/STING依赖性的免疫信号的正调控因子。他们证实Zdhhc1−/−细胞无法响应DNA病毒(而非RNA病毒)感染有效地生成IFNs和其他细胞因子。
用嗜神经DNA病毒HSV-1感染Zdhhc1−/−小鼠,小鼠大脑中的细胞因子水平较低,而病毒滴度较高,从而导致了更高的致死率。
进一步的研究发现,ZDHHC1定位于内质网和高尔基体,组成性结合MITA/STING,介导了MITA/STING二聚化/聚集,并招募了下游信号元件TBK1和IRF3。
这些研究结果证实,ZDHHC1介导了对抗DNA病毒的MITA/STING依赖性先天免疫反应。
