骆抗先的乙肝治疗 目前治疗状态中更理想的乙肝药物是什么?
派罗欣可以治疗1年停药,但不良反应多;一线核苷类药疗效好,但须长期治疗。替诺福韦不耐药,药效很强,但对有潜在肾功能不良的患者服用不无顾虑。许多人对当前慢性乙肝的药物还不满意,最近不断有网友提问:是不是国外又有了新药?
需要没有肾损害的替诺福韦:
替诺福韦当前是药效最强的抗乙肝病毒药,短短数月就能消炎降酶,1年内病毒转阴(精确定量须2年),临床印象对有些患者的E抗原转阴时间较短、表面抗原滴度降低可能较快。对肝纤维化和轻度肝硬化有很高的逆转率,也有可能大幅度降低肝癌发生率。此外,此药不影响生育和哺乳。治疗乙肝已用9年,迄今国内外尚无确定的耐药报告。酗酒、化疗或肾上腺皮质激素明显影响其疗效,但也未见其耐药。
然而,替诺福韦的不良反应比恩替卡韦稍多,如少数患者肌酸激酶上升、转氨酶长期偏高、出现皮疹、大便次多和其它某些不适,已有个别患者因不能耐受而停药。
在肾功能良好的乙肝患者绝少肾损害,问题是一些可能有潜在肾功不良的乙肝患者,如50岁以上大都有些肾动脉硬化,高血压、血肌酐偏高或尿常规有少量蛋白等。
代偿性肝硬化患者最好长期用替诺福韦;过去拉米夫定耐药的患者长期治疗也最好用替诺福韦;必须服用皮质激素的各种疾病的乙肝患者、或移植后必须长期抗排斥治疗、以及肿瘤化疗的乙肝患者,只有替诺福韦才能控制病毒、又不耐药。
慢性乙肝是常见病,同时有上述情况的患者就不是少数,他们需要没有肾损害的替诺福韦。
新版替诺福韦:1/10的剂量却有相同的药效:
一种新合成的替诺福韦(TDF)新版Tenofoviral afenamide,还没有译名,简称TAF,已经完成三期临床试验:最佳剂量25mg/1片/1天,不到替诺福韦300mg的1/10,疗效相同,剂量小了当然不良反应就相应减少,主要是绝少肾损害。
TAF这样小的剂量为什么有相同的药效呢?
拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦是单磷酸核苷,阿德福韦和替诺福韦是双磷酸核苷酸,都没有直接抗乙肝病毒的活性,都是没有作用的前体药。从肠管吸收进入肝脏,经过细胞磷酸酶的作用,变成三磷酸核苷酸盐才有抗病毒活性。
TDF和TAF也都是双磷酸核苷酸的前体药,从肠管吸收到血液,极大部分的TDF前体进不了、而TAF前体几乎都能进入肝脏、经过细胞磷酸酶的作用,变成三磷酸核苷酸盐的含量相近,所以清除乙肝病毒的效果相同。留在血液中的TDF前体药很多、TAF则很少,前体药不抗病毒、却有不良反应,所以血液前体药含量很少的TAF比血液前体药很多的TDF更安全。
