【吴一龙教授简介】
主要内容：吴一龙教授简介，吴一龙，男，中山医学院毕业。广东省人民医院副院长，广东省肺癌研究所所长，广东省肿瘤防治中心主任，中山大学肿瘤学教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴获得者，中央、省、市保健专家。1988年至1989年，在德国西柏林肺科医院作为访问学者进行研修。
2004年荣获全国首届“中国医师奖”。2005年当选美国外科学院院士。中国临床肿瘤学会 吴一龙任理事长。以手术为主的肺癌多学科综合治疗、计算机临床信息系统及循证肿瘤医学。国际肺癌研究会国际分期委员会唯一中国委员、中国抗癌协会常务理事、肺癌专业委员会主任委员、临床肿瘤协作中心副主任委员、信息专业委员会副主任委员。
中国临床肿瘤学会 理事长.中德医学会理事；中国癌症研究基金会理事；广东省医学会肿瘤学会副主任委员；广东省循证医学科研中心主任；《循证医学》杂志主编；《中国肺癌杂志》《肿瘤防治研究》《肿瘤研究与临床》杂志副主编；国内10几家中英文杂志编委。
吴一龙是中国肺癌靶向治疗的领军人物，领衔撰写我国的肺癌诊疗指南，创立了中国的肺部肿瘤临床试验合作组织，推进分子靶向治疗的应用，坚定贯彻肺癌的单病种多学科管理和个体化治疗措施。吴一龙最早提出了中国肺癌患者的基因变异特点，最早和国际同行联合开展临床研究，使中国肺癌靶向治疗一跃而成为国际上最重要的研究力量之一。
在国内首先提出肿瘤单病种首席专家制，建立了第一个真正意义的肺癌多学科综合治疗科。在肿瘤领域率先引进循证医学，并成为该领域的学术带头人。2000年在东京举行的第9届世界肺癌会议上，获大会颁发的“Developing Nation Investigator Awards”。
2002年负责起草的《局部晚期（III期）非小细胞肺癌诊断和治疗共识》及卫生部主持制定的《全国肺癌诊治指南》,已成为国内肺癌诊断治疗的标准参考书。近年来多次应邀在国际学术会议上作大会演讲。
目前以第一负责人承担科研课题6项——国家攻关课题1项、部省级课题4项、市科技局重点科技攻关项目1项。获奖成果共7项——省部级3项，高校奖4项。
在国内外核心期刊上发表学术论文200余篇，其中被国际SCI、EI、Mediline收录的学术论文80篇，国内中华、中国系列杂志以第一作者发表学术论文70余篇。主编专著《肺癌多学科综合治疗的理论与实践》《现代肺癌病理与临床》等。
2004年荣获全国首届“中国医师奖”。
2005年当选美国外科学院院士。
1.医乃仁术，没有人文的科学是残缺的科学；没有科学的人文是残缺的人文。
2.看到病人在经过治疗后逐步恢复健康，是医生最大的幸福。
3.理性和关怀是医学最重要的支撑，缺少了任何一个，医学都无法真正飞翔。让医学科学精神和人文精神有机地相融结合，是我国现今医学发展的主旋律。
非小细胞肺癌的减量性手术治疗
肺腺癌酪氨酸激酶信号传导通路中基因异常表达的复杂性
广州市男性肺癌危险因素的病例对照研究
工～ⅢA期非小细胞肺癌淋巴结清扫范围的前瞻性研究
非小细胞肺癌的多次手术治疗
非小细胞肺癌术后支气管残端阳性对预后的影响
肺癌的诊断和分期临床指引
肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的异常与临床预后
各期非小细胞肺癌外科治疗临床指引
基因扫描分析非小细胞肺癌病人外周血和骨髓T细胞克隆性增殖及分布特点
中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗
基于97分期的非小细胞肺癌术后分期和生存研究
局部晚期非小细胞肺癌诊断治疗之共识
目前肿瘤治疗的最新理念就是先把肿瘤的驱动基因弄清楚,然后再设计治疗方案。“如果连‘元凶’都没弄清就盲目用药、盲目治疗,那么这些药物的效果可能连安慰剂都不如。”
这一研究有很强的现实意义。
根据2012年世界卫生组织的数据,全球每年肺癌发病182.5万例,中国就有65.3万例,占35.8%。据统计,近20年可能由于社会生活方式和环境因素变化,我国肺鳞癌发病比例下降,肺腺癌发病大幅上升。
省医肺一科主任医师杨衿记举例,以广东省人民医院为例,每年收治1500例新发肺癌病人,非小细胞肺癌和小细胞肺癌分别占80%-85%和15%-20%,非小细胞肺癌中约60%多是肺腺癌,而肺腺癌病人中有7成能找到靶点???驱动基因,最常见的就是EG FR基因突变和A LK融合基因。
因为这类病人占了很大份额,这10年间又陆续研发了针对这些基因突变的靶向药物,才有了晚期病人中位总生存期从10个月升至39个月的神奇疗效。
这10多年来,吴一龙团队一直在牵头描画中国人肺癌驱动基因图。现在有可能作为药物治疗的基因突变靶点已经找到近10个,覆盖85%的肺腺癌驱动基因。针对54%的驱动基因,已经找到抑制药物。
伟伦楼10楼是肺癌分子生物学实验室,实验室主任是吴一龙学生张绪超,这名博士后2005年起就在这里研究肺癌分子分型。张绪超介绍,实验室可以通过肺癌肿瘤组织一次性分析达到300多个肿瘤基因的检测,包括10个常见突变基因和296个少见突变基因。
耐药模型对付狡猾癌症
癌症细胞也不是傻瓜。病人服用靶向药物有的很快就不疼了,精神好转、症状减轻。但是1年左右耐药就出现,病人又坠入痛苦之中。吴一龙团队运用数学模型,用数学模型来演算,得出EG FR耐药后表现的3种情况,给出了不同的治疗对策。
吴一龙团队在临床上发现,同是EG FR基因突变的病人,服用同样的靶向药物,有的效果好,有的效果不大好。
“疗效是否也能反映突变多与少的关系呢?”吴一龙很苦恼,因为没办法测定多跟少。一直等到2009年,科学家们包括吴一龙团队重新建立了一种方法,发现不同病人基因突变的敏感性不一样。
至少30%的肿瘤细胞发生E G FR基因突变,传统方法才能检测出来,但敏感性高的新方法可以查出1%的肿瘤细胞是否发生E G FR基因突变,然而大家没有把这两者的差异联系起来。
吴一龙很有心,他认为通过这种办法可以推断多与少的关系。同一个标本用新旧两种方法去测定,基因突变的量就会显现,“比如用新方法测,它非常灵敏,就说明它突变的量大。”
吴一龙学生周清主任医师牵头做突变的量的关系。周清他们在研究中发现,EGFR基因突变量越大的病人用药效果越好,突变量越小的效果越差。他们把突变量的关系命名为“突变丰度”,丰度低的人比较容易出现耐药,丰度高的人比较不容易出现耐药,药物效果能持续非常长时间。
靶向药物虽然能与基因咬合紧密,但是癌症细胞也不是傻瓜。在临床上医生们发现,病人服用靶向药物有的很快就不疼了,精神好转、症状减轻。但是1年左右耐药就出现,癌细胞懂得如何对付靶向药物,病人又坠入痛苦之中。
吴一龙观察到一个非常有趣的现象:服用同一种靶向药物,有些病人的肿瘤不那么凶恶,长得非常慢;另一些病人的肿瘤一下长得非常快;还有些病人在全身控制得非常好,但某个地方长出新肿瘤。
这背后到底有什么原因,他并不清楚。于是吴一龙团队运用数学模型,把这个现象用数学模型来演算,得出EG FR耐药后表现的3种情况,给出了不同的治疗对策。
吴一龙举例,比如E G FR基因突变病人肿瘤长了一点点,看起来长势不明显,但药不能停,一停就会严重恶化。“这跟当时临床界的观点不一样。别人说吃了没效就不用继续用药,而我们告诉他们这个药一停,就会从长得非常慢变成非常快,必须继续用药。单这个措施,就可以把患者的中位生存期延长半年左右。”
癌症是一个非常狡猾的对手,靶向药物也从一代、二代到现在的第三代,癌细胞与药物来回攻守。
吴一龙团队与麻省理工大学、哈佛大学等联手,正在与肺癌中的另一个驱动基因作战???c-M ET。他们发现这个基因“有突然无限放大的作用”,吴一龙是此项全球研究的领导人,他预计两年后会公布最后结果。而初步数据鼓舞人心:在原发性突变中,c-M ET突变占5%-10%。同时在耐药病人中,这种基因也会发挥对抗药物的作用。E G FR基因突变病人中有5%-20%的耐药就是因为c-M ET基因扩增。
新药试验和遗传研究
一些病人碰到吴一龙,第一句话就问:“有没有新的研究?我要参加。”他们都是肺癌老病号,经过七八年跟进,发现药物试验的好处,希望有新药帮他们渡过难关。
能查出基因突变的病人虽然是多数,但仍有不少病人查不出原因,而且肺癌发病率不断上升,还有年轻化趋势。
杨衿记还记得3年前的一天,科里收治了一名17岁、肺癌晚期的女大学生。这名女生刚考上四川大学,检测基因没有找到突变,治疗费用一个月就要一万多元。女生非常沮丧、想不通,趁父母出门买东西,就从楼上跳了下去。杨衿记一直记得她,这是他在科里工作13年来遇到的第一例跳楼的病人。“要是她能熬下去,科技不断进步,或许能找到她的靶点”。
在伟伦楼8楼,有全国最大的肺癌药物临床试验中心,很多新药正在开展临床试验。对新药临床试验。不少人的刻板印象就是“小白鼠”。其实药物临床试验主要指药物的一、二和三期临床试验,过去的药物试验效率低、毒性高,现在精准治疗的药物则刚好反过来,有效性高、毒性非常低。而且它是根据基因改变来设计的药物,试验把握性比较大,病人获益更大。同时,参加临床试验的病人都是标准办法没法治的了,试验也是给他们一个生存的机会。
一些病人碰到吴一龙,第一句话就问:“有没有新的研究?我要参加。”他们都是肺癌老病号,经过七八年跟进,发现药物试验的好处,希望有新药帮他们渡过难关。
目前肿瘤学的一项热门研究是能否预警。
肺癌的家族遗传特征在众多癌症中不算明显。有的肿瘤遗传性很高,比如鼻咽癌、乳腺癌。例如好莱坞女星安吉丽娜?朱莉由于携带乳腺癌1号基因,接受了预防性的双侧乳腺切除手术,以降低罹癌风险,就引起巨大关注。
吴一龙团队发现大概5%的肺癌存在遗传,但肺癌是一个非常庞大的癌种,病人非常多,因此这些年他们要求,凡是家族里有2-3个以上肺癌病人的,都要进行记录和跟踪。
这项工作开展了6年,在全国追踪了500多个肺癌家族,每个家族需要收集七八个人的血样,其中约7个家族得肺癌的人达3个以上。河北有个家族一名健康成员在基因检测中发现属于危险人群,吴一龙团队就对他进行观察,两年后他真的得了肺癌,但因为发现得早就治好了。
吴一龙团队用最新的基因组测试手段分析为什么家族性风险这么高。张绪超介绍,初步结果发现,有些先天性基因在生殖细胞时就有变异,整个基因组的先天性概貌会影响出生后个体对癌症的易感性。他们正准备发表一篇论文,通过预测医生能估计临床病人患肺癌概率多高。
这项预警意义重大。张绪超举例,如早期病人在CT上能看到肿瘤只有5毫米左右,很难判断恶性或良性。现在就可通过血液基因检测看基因变化,初步判断是恶性还是良性,有助于进一步追踪诊治。
更复杂的“中国式”肺癌
中国的肺癌面对着更复杂的因素。过去10年,中国肺癌发病率在增长,令人忧心。当下雾霾的加重,更令肺癌专科医生忧虑。欧美发达国家通过上世纪末的宣传教育、卫生政策的制定以及戒烟行动,肺癌发病率和死亡率在下降,中国则相反。
吴一龙团队过去15年的努力得到世界同行认可。下月美国将举行世界肺癌大会,将授予吴一龙一项科学奖,奖励他在精准医疗上做的贡献。该奖项像诺贝尔奖一样由全世界知名同行提名,奖励在肺癌领域作出突出贡献的人。
吴一龙前两个月才收到大会的上述消息。他认为,目前中国的精准医疗治疗与世界接轨,而且走在很前面,这个奖项也是对中国医生的肯定。
