【倍氯米松半衰期】丙酸倍氯米松鼻喷雾剂(伯克纳)
本品主要成分为甲磺酸罗哌卡因,其化学名称为(s)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺甲磺酸盐。本品所用辅料为氯化钠。
本品为无色的澄明液体。
药理作用罗哌卡因是一种酰胺类局麻药,使用的是其纯左旋体。局麻药可提高神经电刺激的阈值、减慢神经冲动传导、减低动作电位的上升速度,从而阻断神经冲动的产生和传导。通常麻醉进程与受影响神经纤维的直径、髓鞘和传导速率有关。
毒理研究遗传毒性:罗哌卡因小鼠淋巴瘤细胞试验结果呈弱阳性,其他试验结果为阴性。生殖毒性:一般生殖毒性试验结果显示罗哌卡因对两代大鼠未见对生育力及一般生殖行为的影响。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分别给以罗哌卡因5.
3、11、26mg/kg和1.3、4.2、13mg/kg。大鼠和家兔的最高剂量按mg/㎡推算,相当于最大推荐人用剂量(硬膜外,770mg/24小时)的1/3,在此最高剂量下未见致畸作用。
雌性大鼠于围产期皮下注射给予5.3、11、26mg/kg,未见对胎仔后期发育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生长的影响。在另外一项研究中,在剂量为23mg/kg时可见幼仔出生后前三天死亡率增加,认为可能是由于母体毒性继发对幼仔的哺育能力降低造成的。
据文献资料:罗哌卡因的pKa为8.1,分布率为141(25℃n-辛醇/磷酸盐缓冲溶液pH7.4)。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代学,最大血浆浓度和剂量成正比。
罗哌卡因从硬膜外的吸收是完整和双相的,其半衰期顺序分别为14分钟和4小时。缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子,这可以解释为什么硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率440ml/min。
游离血浆清除率为8L/min。肾脏清除率为1ml/min,稳定状态的分布容积为47L,终末半衰期为1.8hr。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合,非蛋白结合率为6%。
当连续硬膜外注射时,可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关。未结合的(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小。罗哌卡因易于透过胎盘,相对非结合浓度而言很快达到平衡。
与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合率程度低,从而使胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢,静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外,其中仅1%与未代谢的药物有关。
主要代谢物是3-羟基罗哌卡因,其中约37%以结合物形式从尿液中排泄出来,尿液中排出的4-羟基罗哌卡因,N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1-3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用,但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。
外科手术麻醉:硬膜外麻醉(包括剖宫产术硬膜外麻醉);局部浸润麻醉。急性疼痛控制:用于术后或分娩镇痛,可采用持续硬膜外输注,也可间歇性用药;局部浸润麻醉。
