【没食子酸儿茶素】表没食子儿茶素没食子酸酯
:EGCG的抗肿瘤作用已经得到了各国相关研究人员的认可,而且已经被列为一种潜在的抗癌新药在中美等许多国家进行研究。研究人员主要从以下方面人手。研究了EGCG对各种肿瘤的作用机制。
1.1 对某些促癌剂的抑制作用:给SENCAR小鼠外用TP,发现它对佛波酯和其他皮肤促癌剂有强的抑制作用,且各儿茶素单体中以EGCG作用最强。梁刚等跚以昆明纯种小鼠的骨髓细胞为实验材料,以环磷酰胺(CP)诱发的微核(MN)率和姐妹染色单体互换(SCE)频率为指标,研究EGCG对CP诱导小鼠骨髓细胞MN和SCE的影响,发现EGCG对MN和SCE均具明显抑制作用。
1.2 抑制癌细胞的增殖:EGCG可明显抑制乳腺癌细胞MDA—MB一435的增殖活性,且EGCG处理细胞株24 h后可检测到p21 mRNA和蛋白表达提高,说明EGCG可抑制乳腺癌细胞的增殖,推测机制可能与诱导p21表达从而抑制细胞周期的转换有关口。
用MTT法测定EGCG对甲状腺癌FRO细胞生长的影响,发现EGCG显著抑制FR()细胞的增殖,且随着EGCG浓度的增加,FRO细胞的端粒酶活性逐渐降低,为EGCG应用于甲状腺癌的临床治疗提供了理论依据。
1.3 抑制某些与肿瘤有关的酶的活性:Suzuki等研究了EGCG对取自人结肠癌COL0201、子宫颈癌HeLa、肺癌A549细胞和非洲绿猴肾Vero细胞的拓扑导构酶I及取自人胎盘的拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用。结果表明EGCG对25种酶均有强的抑制作用。
1.4 诱导癌细胞的凋亡:研究EGCG诱导大肠癌LoVo细胞、胃癌MGC一803细胞和肝癌BEL一7402细胞凋亡的作用及其凋亡相关基因bcl一2表达的影响。结果EGCG对这3种消化道细胞生长均具有抑制作用[6]。张星海等发现儿茶素单体对前列腺癌细胞具有明显的抑制和诱导凋亡作用,且作用效果顺序为EGCG>表儿茶素没食子酸酯(ECG)>表没食子儿茶素(EGC)。
1.5 提高某些细胞的细胞毒增敏作用:梁钢等[8]研究儿茶素成分ECG、EGCG对人耐药肝癌细胞BEL一7404/A和耐药口腔细胞KBV200的细胞毒增敏作用,发现这2种儿茶素成分与抗肿瘤药物联合应用可使P糖蛋白(p—gP)表达下降,能提高细胞内罗丹明一123(Rh一123)的量,证明EGCG、ECG与阿霉素(ADM)或长春新碱(VCR)联合应用可增强药物对肿瘤细胞BEL一7404/A和耐药口腔细胞KBV200的细胞毒作用,并推测机制可能与降低肿瘤多药耐药基因MDRt—mRNA表达、下调P—gP表达及抑制P—gP的功能有关。
为发现新的多药耐药逆转剂和可能的作用靶点提供了实验依据。
2 抗氧化作用
许多研究已经揭示了TP的抗肿瘤、抗衰老等多种生物活性均与其抗氧化性有关,而且在各种TP抗癌的机制中,TP的抗氧化作用占有非常重要的地位。TP通过清除自由基、抑制过氧化、增强其他抗氧化剂作用等起到抗氧化作用。
但在这些作用中,还是EGCG在发挥着主要功效。Guo等m1用ESR和化学发光技术,研究了儿茶素4种单体对超氧自由基的清除作用,结果表明以(一)一EGCG的清除能力最强。Osada等Ets]对儿茶素抑制胆固醇及低浓度脂肪蛋白氧化的作用进行了研究,发现儿茶素抗铜促氧化能力顺序为EGCG—ECG>表儿茶素(EC)>C>EGC。
祁禄等通过体外培养的Hip G2肝肿瘤细胞中NAD(P)H一醌还原酶(QR)的活性,对茶叶中的单体诱导代谢解毒酶活性的能力进行了比较,结果发现EGCG作用有显著性。
3 消臭、防龋作用
茶多酚的除臭、防龋功能已经被许多专家认可,并且已经应用于日用化工产品中。如中国农业科学院茶叶研究所研制的花露水一茗香露,保洁公司生产的佳洁士茶爽牙膏等。用气相色谱法研究儿茶素消除三甲胺、硫化氢、吲哚气味的机制,实验显示,儿茶素各单体的消臭能力:EGCG>EGC>ECG>EC[1”。
4 抗紫外线辐射
宋秀祖等研究了EGCG对紫外线辐射氧化损伤的保护机制,结果发现EGCG能减少中波紫外线(UVB)辐射引起的丙二醛沉积,增加抗氧化酶的活性;并且可能抑制由UVB诱导的MMPl mRNA表达,减少胶原蛋白的降解。从而说明EGCG可以对UVB辐射损伤的体外培养的纤维细胞起到保护作用。
5 抑菌作用
TP的抑菌作用已经有许多报道,但一般认为,具有没食子基的EGCG、ECG比EC及ECG强。潘素君选用了大肠杆菌、蜡样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、枯草杆菌、沙门氏菌及多种霉菌和酵母菌为供试菌株,观察几种茶多酚的抑菌情况,发现多金农脱咖啡因儿茶素比金农大叶儿茶素和金农小叶和儿茶素的抑菌效果强,而前者中EGCG的量恰恰比后两者高。
在对口腔细菌Porphy—romonal gingivalis生长的抑制作用中,儿茶素各单体作用能力:EGCG>ECG>>EC、ECG。
