【槲皮素有哪些性质】达沙替尼/槲皮素组合清除衰老细胞
今天Mayo Clinic科学家在《EBioMedicine》发表一项抗衰老一期临床结果。这个试验招募11位糖尿病肾病患者,使用三天100毫克达沙替尼、1000毫克槲皮素组合(DQ组合)。结果显示11天后这些患者脂肪、皮肤中表达p16INK4A-和p21CIP1-的衰老细胞有所下降,与衰老相关细胞因子如IL-1α, IL-6, MMPs-9 和−12水平也有所下降。
这是所谓的senolytic药物首次在临床试验中显示短期治疗可以有较持续清除衰老细胞功能。
药源解析
衰老是真正的百病之王,因为除了少数夭折人群100%的人都要经历衰老。与衰老相比糖尿病都是个罕见病、别说肿瘤了,而长生不老是人类历史最悠久的追求之一,所以潜在市场巨大。当然衰老是个漫长的自然过程、本身算不算疾病还有争议,改变这个进程的药物的临床试验也将漫长而昂贵。现在的抗衰老药物开发还是主要想解决老年常见病的共同病理基础,首要目标不是延长健康人群寿命、而是打造百病不生的健康生理环境。
现在一个假说是把衰老细胞从组织中选择性清除可能改善其它细胞的生存环境。有些衰老细胞虽然仍然有正常功能但已经不再分裂,处于静止状态。这类细胞会分泌多种与衰老相关生长因子(SASP)改变组织微环境、造成炎症、组织损伤等,可能与常见慢性疾病如动脉硬化、关节炎、认知障碍等有关。
以前的研究显示如用基因技术清除衰老细胞可以延长小鼠25%的寿命,去年这个小组曾用一代BCL抑制剂navitoclax在小鼠清除衰老细胞、几乎复制了基因敲除的表型。达沙替尼是个早期的多激酶抑制剂、杀伤力更强,虽然毒性较大但因为给药时间较短所以安全性可以承受。
抗衰老药物研发最近开始提速,其中以财大气粗的Calico最为有名。这个谷歌资助的生物技术公司由原基因泰克总裁Art Levinson挂帅,现在GSK的救世主Hal Barron和Insitro创始人Daphne Koller都曾在这个年起的公司工作过。
时代周刊报道Calico开业时说谷歌要治疗死亡,但因这个企业较注意隐私外人极少知道他们到底在做什么。另外比较显眼的抗衰老企业Life Bio今年初获得5000万美元B轮融资、估值达到5亿美元。
Juvenescene今年也募资4600万美元,加上去年的5000万也有不小规模。与Mayo关系密切的Unity Bio利用这个清除衰老细胞平台开发抗衰老药物。在常见病药物专科化、精准化的现在抗衰老药物似乎有点反潮流,但是也不排除少数关键因素确实与多种常见病相关。一个比较明显的因素是肥胖、但减肥是个老概念,现在需要更新颖的切入点。
