肾功能异常
肾功能异常严重者表现为各种肾病,如肾衰竭、肾病综合症、肾功能不全、肾囊肿、肾炎、尿毒症等。导致这些病种的根本原因是肾脏纤维化。
肾脏纤维化是各种致肾损伤的病因,引起慢性肾脏病病情进展成终末期肾衰竭(ESRF)的病理损伤过程。
各类原发、继发致肾损伤病因引起的慢性肾脏病(CKD),病情进展成ESRF,其实质就是肾脏组织在炎症反应损伤后,发生了纤维化和硬化。
肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM、结缔组织)的过度沉积为主要特征;肾小球硬化、肾小管—间质纤维化是肾脏纤维化病理损伤的最终结局。过度沉积的纤维组织取代了健康的肾单位,破坏了肾脏组织结构,损伤了肾功能,从而导致有效肾单位逐渐消失和相应的肾功能进行性下降,最终病情发展成ESRF。
在肾脏纤维化形成中,炎症细胞浸润、肾脏固有细胞在致纤维化生长因子(GF)和细胞因子作用下,发生表型转化(细胞形态、结构、功能改变)等是肾脏纤维化形成的主要机制;而细胞外基质(ECM)合成与降解的动态平衡失调,致ECM过度积聚与沉积,进一步促进了肾脏纤维化、硬化和肾功能的丧失。
总之:肾脏纤维化是各类慢性肾脏病病情进展成末期肾衰竭的病理损伤过程;是在炎症反应与致肾脏纤维化细胞因子、生长因子的反复刺激下,促使固有细胞表型转化后产生不易被降解的细胞外基质;肾脏因有细胞活化是肾脏纤维化形成的关键;ECM合成与降解失衡是肾脏纤维化形成的物质基础;ECM的过度聚集与沉积是导致肾小球硬化、肾小管—间质纤维化,功能肾单位逐渐消失,最终发展成末期肾衰竭是肾脏纤维化的最终结局。