【静脉注射危害】警惕!静脉注射甲基强的松龙诱发急性胰腺炎
药物性急性胰腺炎较罕见,估计发病率为0.1-2%,鲜有关于皮质类固醇诱发急性胰腺炎的病例报道。我们报告了大剂量静脉注射甲基强的松龙治疗后发生急性胰腺炎并可再次被阳性激发的病例。
患者42岁男性,于2006年7月因首次多发性硬化症(MS)发作入院治疗。患者在接受静脉注射甲基强的松龙(1000 mg/d)治疗3天后的24小时出现了急性胰腺炎的临床症状。患者除了在入院前5天因治疗腰痛使用了3天双氯芬酸外没有接收其他治疗。
实验室检查提示高脂血症(750 IU/L)、总胆红素轻度升高。肝功能检查提示没有细胞溶解的表现,但有中度胆汁淤积。患者CRP升至225 mg /L,白细胞升至25 G/L。
通过CT扫描确诊为急性胰腺炎,Balthazar C期胰腺炎。2015年10月,因MS复发使用大剂量静脉注射甲基强的松龙(1000 mg/d)治疗3天后的48小时,患者因急性上腹痛住院治疗。
实验室分析提示高脂血症(1929 IU/L)、中度直接胆红素升高、白细胞升高(17 G/L)及CRP升高(300 mg/L)。CT提示Balthazar C期胰腺炎。72小时后,CT扫描对比发现病变没有扩展,病情缓解。
这是该患者2006年7月以来未接受静脉注射甲基强的松龙后第二次急性胰腺炎发作。两次急性胰腺炎发病均发生在因治疗MS发作静脉注射高剂量甲基强的松龙后的24-48小时。尽管最初也怀疑双氯芬酸的作用,但其作用最终被排除,因为第二次急性胰腺炎发作时并没有使用该药。
两次事件的严重程度相似(Balthazar C期)。对其他病因的调查结果为阴性,影像学对不存在结石病没有争议。患者否认饮酒,并且血清钙和甘油三酯正常排除了代谢原因。
没有感染性病因(血培养和病毒学阴性)。高白细胞增多症可能为胰腺炎引起的炎症反应或者皮质激素治疗的影响所致。此外,在禁食后,患者胰腺炎迅速好转,没有给予任何抗感染治疗。
皮质类固醇诱发急性胰腺炎的作用机制尚未阐明。这种以甲基强的松龙静脉注射形式进行再次阳性激发的病例提示了两种假设:毒性或免疫过敏。甲基强的松龙对胰腺分泌的剂量依赖性影响需要进一步研究。Kimura等对离体犬胰腺的体外研究表明:最高剂量的皮质类固醇诱导胰腺分泌轻度下降,这种结果可能与胰腺损伤有关。
这种剂量依赖性胰腺炎可以解释患者2006-2015年及2016年7月(治疗关节痛, 60mg/天*5天)期间口服低剂量甲基强的松龙期间胰腺炎未复发。
免疫过敏因素不能完全排除,这被认为是一例68岁使用低剂量甲基强的松龙治疗膝关节骨性关节炎患者发生急性坏死性胰腺炎的病因。甲基强的松龙的静脉形式与口服形式的区别在于存在使用了半琥珀酸盐以溶解分子。有作者提出过敏性免疫反应可能针对这种可作为半抗原的皮质类固醇的特定琥珀酸酯。
总之,这种可再次阳性激发的急性胰腺炎提示应该关注静脉注射甲基强的松龙引起的胰腺炎的潜在风险。
