【第四代抗组胺药哪个好】警惕第二代抗组胺药的心脏毒性
今年上半年,有关阿司咪唑(商品名息斯敏)导致心律失常、心脏骤停的不良反应的报道在各大媒体炒得沸沸扬扬,引起人民对抗组胺药的高度关注。那么,什么是抗组胺药呢?目前,用于治疗过敏性皮肤病的药主要是抗组胺药,抗组胺药又分为H1受体拮抗剂(习惯上称抗组胺药)和H2受体拮抗剂,在临床上以H1受体拮抗剂应用最广,皮肤科学者根据是否具有镇静、嗜睡等不良反应及应用时间的先后把H1受体拮抗剂分为两代。
第一代抗组胺药常用的有扑尔敏(又称氯苯那敏)、多虑平、赛庚啶、苯海拉明、安泰乐(羟嗪)、去氯羟嗪、异丙嗪(又称非那根)、脑益嗪等药;第二代抗组胺药常用的有氯雷他定(开瑞坦)、西替利嗪(赛特赞)、咪唑斯汀(皿治林)、依巴斯汀(开思亭)、阿司咪唑、特非那定(敏迪)、美喹他嗪(玻丽玛朗)、左西替利嗪、地氯雷他定。
由于第一代抗组胺药具有明显的嗜睡、镇静等不良反应,影响人民的日常生活和学习与工作,已越来越不适应现代快节奏的生活,而第二代抗组胺药大多数半衰期较长,且作用时间较长,可维持24小时,每天只需口服1次,吸收迅速,药物较难透过血脑屏障,对中枢神经系统影响较小,不产生或仅有轻微嗜睡作用,对人民的日常生活和学习与工作影响较少,因而广受医患双方的欢迎,在皮肤科临床应用最为广泛,尤其对一些驾驶员、高空作业者等特殊人员及慢性病例较为适用。
临床研究表明,该类药用于治疗荨麻疹,每天仅服1次1片,即可有效防止风团发生,控制瘙痒。
然而部分第二代抗组胺药有一定的心脏毒性作用,其主要的心脏毒性表现为:导致患者QT间期延长、尖端扭转型心律失常、室性心动过速、室上性心动过速、心脏骤停等不同类型的心律失常,严重者引起心性猝死。尤以特非那丁、阿司咪唑报道最多,此外还有口干、乏力、激动、胃肠道不适、头痛、低血压、焦虑、抑郁、白细胞计数、血糖和电解质异常等副作用。
部分药物可出现轻度的困倦、嗜睡、眩晕。目前,在西方一些国家已停止使用特非那丁,美国食品与药品监督管理局(FDA)将特非那丁、阿司咪唑等划为C类用药(较不安全类)。
绝大多数抗组胺的心脏毒性与配伍不当、盲目增加剂量、合并有心脏疾患以及电解质紊乱有关。据报道,自20 世纪90 年代以来,在世界范围内,陆续有一些特定的第二代抗组胺药(特非那丁、阿司咪唑)引起晕厥和尖端扭转型室性心动过速的报道。
1986年~1996年世界卫生组织(WHO)在17个国家对第二代抗组胺药的副作用分析,发现特非那丁在应用时,有98例出现心性猝死,864例引起不同类型的心律失常,429例引起专项心脏并发症;阿司咪唑25例出现心性猝死,233例引起不同类型的心律失常,110例引起专项心脏并发症;氯雷他定有13例出现心性猝死,106例患者引起专项心脏并发症,286例出现不同类型的心律失常(有关氯雷他定的心脏毒性,国内文献少有报道,据笔者的临床应用经验该药安全性较高且嗜睡作用非常罕见);西替利嗪有2例出现心性猝死,15例引起专项心脏并发症,19例出现上述的心律失常。
鉴于第二代抗组胺药的心脏毒性,合理使用第二代抗组胺药,避免心脏毒性的发生显得尤为重要。故临床医师使用该类药时,须牢记以下注意事项:
1.禁止与大环内脂类抗生素(如红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素)、唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)一同使用,否则可引起第二代抗组胺药血药浓度升高,引起室性心律失常,甚至心性猝死,有资料报道阿司咪唑和特非那丁与红霉素或酮康唑同时服用时引起的心性猝死病例有100多例,上述几类药物在临床应用都很广泛,值得临床医生引起高度重视。
2.心脏疾病患者避免使用。这些疾病本身就可出现QT间期延长,形成各种心律失常,应用第二代抗组胺药,会增加该类药诱发心律失常的风险性。
3.电解质紊乱者(如低血钾症、低血钙症、低血镁症等)避免使用,电解质紊乱可影响心室肌的除极,导致心电图上QT间期的延长。
4.避免同抗心律失常药物(如奎尼丁、氯卡尼),钙拮抗剂如(普尼拉明),镇静催眠药(如水合氯醛)等一起使用。
5.尽量不超过该类药物的推荐剂量,病情较重者可以联合应用不同类型的抗组胺药,以提高疗效,为防止耐药现象的发生,抗组胺药可交替使用。
6.高空作业、驾驶员、机器操作人员不得不使用抗组胺药时宜选用氯雷他定、地氯雷他定,且宜晚上口服,必要时暂停作业,而其余第二代抗组胺药部分患者使用后仍有不同程度地镇静、嗜睡作用。
7.2岁以上儿童可选用氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪;12岁以下儿童慎用咪唑斯汀、依巴斯汀等药。
8.孕妇及哺乳期妇女禁用第二代抗组胺药。
9.前列腺肥大、幽门梗阻患者慎用美喹他嗪。
10.咪唑斯汀一般不与西咪替丁、环孢素、心痛定同时服用。
随着息斯敏心脏毒性被各大媒体曝光后,不少患者对使用第二代抗组胺药心存疑虑,事实上,抗组胺药副作用与抗生素、激素等药相比,还是很少的,笔者行医10余年,每天都要应用许多第二代抗组胺药,至今未发现1例患者出现明显的心脏毒性反应,这说明在皮肤科医生严格掌握药物适用对象的前提下,使用第二代抗组胺药还是比较安全的。
息斯敏是最早(1988年上市)应用于临床的第一个无嗜睡作用的第二代抗组胺药,当时西安杨森公司对该药投入大量的资金进行广告宣传,使该药家喻户晓,应用非常广泛,由于许多患者对该药的心脏毒性等不良反应不甚了解,盲目滥用,最终导致不少患者出现了严重的心脏毒性反应。
俗话说“是药三分毒”,我们决不能因为第二代抗组胺药的心脏毒性反应而因噎废食,第二代抗抗组胺药只要在皮肤科医生的指导下,患者尽可放心使用。
