屈螺酮炔雌醇片说明书 屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)

优思悦屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)含激素的药片为浅粉红色薄膜衣片,除去包衣后显白色。不含激素的药片为白色薄膜衣片,一面刻有正六边形,中间刻有“DP”字样。

[适应症]

适应症为:1.女性口服避孕药。2.中度寻常痤疮,适用于≥14岁、没有口服避孕药已知禁忌的已初潮女性。只有在患者希望使用口服避孕药作为避孕措施时才能使用本品治疗痤疮。

[用法用量]

每天同一时间口服一片。如果漏服或服用不正确,失败率会升高。为了实现最大的避孕效果,必须按照说明书正确服用本品。如果漏服,应在想起时尽快补服一片。告知患者在月经周期的第1天(第1天开始)或月经周期开始后的第1个星期天(星期天开始)开始服用本品。

第1天开始在使用本品的第一个周期,告知患者每日服用一片浅粉红色药片,从月经周期的第1天开始(第1天指的是月经的第1天)。应每日服用1片浅粉红色药片,连续服用24天,随后在第25~28天每日服用1片白色无活性片。

必须按照包装所标明的顺序,每天约在同一时间用少量液体送服,最好在晚餐或睡前服用。服用本品不需要考虑是否进食。如果首次服用本品晚于月经周期的第1天,只有在前7天的连续给药后,才能认为本品是有效的避孕方法。

应告知患者前7天中使用非激素避孕措施作为备用方法。应考虑服用药物前的排卵和受孕可能。在使用本品的第一个周期,告知患者每日服用一片浅粉红色药片,从月经周期开始后的第1个星期天开始。

应每日服用1片浅粉红色药片,连续服用24天,随后在第25~28天每日服用1片白色无活性片。必须按照包装所标明的顺序,每天约在同一时间用少量液体送服,最好在晚餐后或睡前服用。

服用本品不需要考虑是否进食。只有在前7天的连续给药后,才能认为本品是有效的避孕方法。应告知患者前7天中使用非激素避孕措施作为备用方法。应考虑服用药物前的排卵和受孕可能。患者应在与首次给药那一周的同一天开始服用本品的下一盒药以及以后的药物,并遵循相同的方案。

应在口服最后1片白色药片后第2天开始服用浅粉红色片,无论月经周期是否已开始或仍在月经中。在任何时间,如果后续本品治疗周期的开始时间晚于最后1片白色片给药后第2天,患者应使用其它避孕措施,直到已连续服用了7天的浅粉红色药片。

[不良反应]

不规则子宫出血,恶心,乳房触痛,头痛

[禁忌]

已知有下列情况的妇女不能使用屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ):肾功能损害,肾上腺功能减退,动脉或静脉血栓栓塞疾病风险升高者。包括已知有下列情况的妇女:吸烟并且大于35岁,现在或过去有深静脉血栓或肺栓塞,脑血管疾病,冠心病,血栓形成性心脏瓣膜病或血栓形成性心脏节律疾病 (例如亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜疾病或心房纤颤),遗传性或获得性高凝疾病,未控制的高血压,糖尿病伴血管疾病,伴局灶性神经症状的头痛;或伴有或不伴有先兆的偏头痛,并且年龄超过35岁,未诊断的异常子宫出血,现在或既往有乳腺癌或其它雌激素或孕激素敏感的癌症,肝脏良、恶性肿瘤或肝脏疾病,妊娠,因为在妊娠中没有理由使用COCs 复方,对本品活性成份或其任何赋形剂过敏

[注意事项]

1.血栓栓塞疾病和其它血管问题,如果发生了动脉或静脉血栓(VTE)事件,停止服用屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)。使用COCs可升高静脉血栓栓塞风险。但是,妊娠导致的静脉血栓栓塞风险与使用COCs导致的风险相同或更高。

在使用COCs的女性中,静脉血栓栓塞风险估计为3~9例/10,000女性-年。VTE的风险在使用第1年中最高。根据一项大型、不同COCs的、前瞻性安全性队列试验的中期数据,与非COC使用者相比,风险升高幅度在COC使用的前6个月中最大。

该安全性试验的中期数据表明,在最初开始COC或重新开始(≥4周的未服药间隔)同一或不同COC后,VTE风险最大。使用COCs还升高动脉血栓风险,如卒中和心肌梗死,尤其是在具有这些事件的其它风险因素的女性中。

在中止COC使用后,口服避孕药所致的血栓栓塞疾病风险逐渐消失。如果可行,在重大手术或其它已知有血栓栓塞风险升高的其它手术前至少4周以及术后2周,停用本品。

在不哺乳的女性中,服用本品不要早于分娩后4周。在产后第3周之后,产后血栓栓塞疾病的风险下降,而在产后第3周之后,排卵风险升高。已发现COCs可以升高脑血管事件(血栓性和出血性卒中)的相对和绝对风险,不过,总体上,该风险在年龄较大(>35岁)、并且吸烟的高血压女性中最高。

在合并其它基础风险因素女性中,COCs也可以增加卒中风险。在有心血管疾病风险因素的女性中,必须慎用口服避孕药。如果有无法解释的视力下降、眼球突出、复视、视神经乳头水肿或视网膜血管病变,停用本品。并立即对视网膜静脉血栓形成进行评估。 [见【不良反应]

]。有关含屈螺酮的COC的流行病学研究 在几项试验中,研究了使用含有屈螺酮的COC(优思明,含0.03 mg 炔雌醇和3 mg 屈螺酮)女性的血栓栓塞相对风险,并与使用含其它孕激素COCs的女性进行了比较。

在批准优思明时,发起了2项前瞻性队列试验,评估了静脉和动脉血栓栓塞和死亡风险。第1项研究(EURAS)表明,在优思明者中,血栓栓塞(特别是静脉血栓栓塞)和死亡风险与其它口服避孕药相似,包括那些含有左炔诺孕酮(也称为第2代COC)的药物。

第2项前瞻性队列研究(Ingenix)也表明,优思明使用者中的血栓栓塞风险与其它COCs使用者相似,包括含有左炔诺孕酮的COCs。在第2项研究中, COC对照组的选择是基于与服用优思明的女性具有相似的特点。

另外2项流行病学研究、1项病例对照研究(van Hylckama Vlieg et al.)和1项前瞻性队列研究(Lidegaard et al.)表明,优思明使用者中的静脉血栓栓塞风险高于含左炔诺孕酮COCs 使用者,但低于含去氧孕烯/孕二烯酮COCs(所谓的第3代COCs)使用者。

然而在病例对照研究中,优思明组样本量很少(总数的1.2%),使得出的风险评估不可靠。

在回顾性队列研究中,对于使用避孕药品少于1年的女性,优思明使用者相对风险高于其它COC制品的使用者。但是,这些1年估计值可能并不可靠,因为该分析中包括了具有不同风险水平的女性。在使用1~4年避孕药物的女性中,优思明使用者的相对风险与其它COC使用者相似。

2.高钾血症 本品含有3 mg孕激素屈螺酮,它具有抗盐皮质激素活性,可能在高风险患者中有导致高钾血症的可能,这一作用与25 mg 螺内酯相似。

在有促发高钾血症情况(即肾功能损害、肝功能障碍和肾上腺功能减退)的患者中,不应使用本品。对于因慢性疾病而每天接受有可能升高血钾药物的长期治疗的女性,在第1个治疗周期中应监测血清钾水平。可能升高血钾的药物包括ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、保钾利尿剂、钾增补剂、肝素、醛固酮拮抗剂和NSAIDS。

3.乳腺和生殖器官癌 当前有或曾经有乳腺癌的女性不应使用本品,因为乳腺癌是激素敏感性肿瘤。

有大量证据表明,COCs并不升高乳腺癌的发生率。尽管过去的某些研究提示,COCs可能升高乳腺癌的发生率,但是,近期的多项研究并没有确认这些发现。一些试验表明,COCs伴宫颈癌或上皮内瘤样变风险升高。

但是,关于这些发现与性行为和其它因素差异的相关程度仍存在争议。 4.肝病 如果发生黄疸应停用本品。类固醇激素在肝功能损害患者中的代谢很慢。如果有急性或慢性肝功能障碍,可能需要中止COC,直到肝功能标志物恢复到正常并排除与COC的相关性之后。

COC使用可伴发肝脏腺瘤。可归因风险的估计值为3.3例/100,000 COC使用者。肝脏腺瘤破裂可因腹腔内出血而导致死亡。研究表明,在长期(>8年)COC使用者中,发生肝细胞癌的风险升高。

但是,在COC使用者中,可归因风险的肝癌低于1例/100万使用者。在有妊娠相关胆汁淤积病史的女性中,可能会发生口服避孕药相关性胆汁淤积。有COC相关胆汁淤积史的女性在后来使用COC时可能再次发生胆汁淤积。

5.高血压 在高血压充分控制的女性中,如果血压显著升高,应监测血压和停用本品。如果血压未充分控制或高血压并伴发血管疾病的女性不应使用COCs。在服用COCs的女性中,曾经报告有血压升高,血压升高更可能发生在年龄较大并且长期使用的女性中,高血压的发生率随孕酮浓度升高而升高。

6.胆囊疾病 研究表明,COC使用者发生胆囊疾病的相对风险有小幅度升高。7.碳水化合物和脂质代谢影响 在服用本品的糖尿病前期女性和糖尿病女性中应密切监测。

COCs可能会剂量依赖性地降低葡萄糖耐量。在血脂异常未控制的女性中,应考虑其它避孕措施。在COCs使用中,少数女性会发生血脂的不利变化。

在有高甘油三酯血症或有该家族史的女性中,使用COCs时的胰腺炎风险可能会升高。8.头痛 如果服用本品的女性发生了反复性、持续性或严重头痛,应评估原因,如果需要应停用。在COC使用中,可能会因偏头痛发生频度或严重程度升高(这可能是心血管事件的前驱症状)而立即停用COC。

9.不规则出血 在服用COCs的患者中,可能会发生非预期的(突破性或经间期)出血和点滴出血,尤其是在前3个月使用中。如果出血持续或在既往的规律周期后发生,应查找原因如妊娠或恶性肿瘤。

如果排除了疾病和妊娠,随时间延长或换用不同COC后,不规则出血可消退。 在2项有关本品的国外避孕临床试验中,根据患者日记,8%~25%女性在每28天周期中发生了非预期出血。

在1,056例受试者中,总计12例受试者(1.1%)因月经紊乱而中止试验,包括月经间期出血、月经过多和子宫出血。使用本品的女性可能不发生撤退性出血,即使她们没有妊娠。根据长达13个周期的避孕试验中的受试者日记,6%~10%的女性出现没有撤退性出血的月经周期。

一些妇女可能会在服药后发生闭经或月经量少,尤其是原先存在这些情况时。如果没有发生撤退性出血,考虑妊娠可能。如果患者没有遵循给药方案(漏服≥1片活性片或晚于计划1天开始服药),在首次月经没有来临时考虑妊娠可能,并采用适当的诊断措施。

如果患者遵循给药方案,并且连续2次月经周期没有来临,应排除妊娠。10.妊娠前或早孕中使用COC 大量的流行病学研究表明,在妊娠前使用口服避孕药的女性中,出生缺陷风险没有升高。

研究发现孕早期意外服用COC的病例中,没有发现致畸影响,尤其是所关注的心脏异常和短肢缺陷。不应将口服避孕药进行撤退性出血作为妊娠试验[见【孕妇及哺乳期妇女用药]

]。11.抑郁 应对有抑郁病史的女性进行密切观察,如果抑郁复发并且达到严重程度应停用本品。12.对实验室检查结果的影响 使用COCs可能会改变一些实验室检查结果,如凝血因子、血脂、葡萄糖耐量和结合蛋白。

接受甲状腺素替代治疗的女性可能需要增加甲状腺素的剂量,因为在使用COCs时甲状腺结合球蛋白的血清浓度升高。屈螺酮可因其轻度抗盐皮质激素活性而升高血浆肾素活性和血浆醛固酮活性。13.监测 服用COCs的女性应每年到卫生服务机构检查血压和其它适用的检查。

14.其它情况 在有遗传性血管性水肿的女性中,外源性雌激素可能会诱发或加重血管性水肿症状。可能会偶尔发生黄褐斑,尤其是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的妇女,服用COCs期间应避免暴露在阳光下或紫外线辐射。