浙一金洁 浙大一院金洁教授领衔的白血病研究成果发表于《柳叶刀·肿瘤学》

37岁的王女士又来到浙大一院的血液科,距离她第一次来到这里,已经过去了14年。当时年仅23岁的王女士被诊断出急性髓细胞白血病。走投无路的她,来到了浙大一院,金洁教授用一种当时最新的治疗方案为她治疗。14年过去了,王女士的白血病被完全控制住,再也没有复发。

浙江大学医学院附属第一医院血液科金洁教授负责的国内血液学界第一个多中心随机对照临床研究,比较以国产的高三尖杉酯碱为基础的联合化疗方案与国际标准方案治疗急性髓细胞白血病,研究历时5年。5月9日,金洁教授担任第一作者和通讯作者的临床研究论文在线发表于最新一期国际顶尖医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncology)上,这是我国血液学临床研究目前为止影响因子最高的一篇文章,也是我国血液学临床研究取得的一项重大研究突破。

第一例病人

治疗至今14年未复发

1999年6月, 23岁的王女士被诊断为急性髓细胞白血病。检查结果让一个原本幸福的家庭一下子陷入了漩涡——当时王女士刚结婚一年,和丈夫更是甜蜜的时候,但丈夫却因此离开了她。

在省内某医院,王女士接受了两个疗程的传统方案治疗,可病情并没有得到很好的缓解。悲痛中的家人并没有放弃,辗转来到了浙大一院,接诊王女士的就是金洁。

面对传统疗法无效的情况,金洁教授决定采用一种新的治疗方案。结果一个疗程后,令人欣喜的结果出现了,王女士的病情得到了缓解。在治疗巩固一年后,王女士停止了化疗,并且出院了。如今已经过去了14年,王女士再嫁为人妇,而且还有了一个可爱的孩子,病情一直没有复发。

成年人最常见的

急性白血病

金洁教授介绍,在浙大一院血液科,像王女士这样苦苦求医的白血病患者还有很多。“我估计了一下,每年我们医院接诊的新发急性髓细胞白血病患者差不多有300人,在住院病人中,10个恶性血液肿瘤患者中,就有4个是急性髓细胞白血病患者。”

她解释,急性髓细胞白血病(AML)是血液系统恶性肿瘤之一,在我国被列为十大高发性肿瘤之一,如果不做治疗,一般病人的生存期只有3个月左右。急性髓细胞性白血病是一种骨髓性白细胞(而非淋巴性白细胞)异常增殖的血癌。这种白血病的特点是骨髓内异常细胞的快速增殖影响了正常血细胞的产生。

“急性髓细胞性白血病是成年人最常见的急性白血病,我国急性髓细胞白血病的年发病率部分地区报告10万分之1.62,而且近年来有不断增加的趋势。”金洁教授表示。

最权威的17家机构研究了5年

2007年起,金洁教授开始设计和执行中国血液学界第一个规范化多中心随机对照临床研究,包括浙大一院、上海瑞金医院、天津血液病研究所、苏州大学附属一院、北京大学人民医院、武汉同济医院等全国17所权威医疗机构参与其中,几乎涵盖全国知名医疗机构的血液学专科。

从2007年9月到2011年6月间,研究人员招募了620名年龄在14-59岁的急性髓细胞白血病患者开展了这项研究,对其中609名患者进行意向性分析,评估了这一疗法对于初发急性髓细胞白血病患者的疗效及安全性。

完全缓解率可达73%

“我们知道,对于白血病细胞恶性增殖,目前国际上通行的标准治疗方法是化疗、放疗及手术,虽然通过治疗,大部分患者病情有一定的缓解和生存期延长,但疗效仍不满意,导致患者3年的生存率仍然较低。国际上治疗急性髓细胞白血病迫切需要找到一种新的、更有效的治疗方法。”金洁说。

在历时5年的研究中,对620例患者随访后发现,按照浙大一院设计的HAA方案治疗,常见急性髓细胞白血病患者完全缓解率可达73%,3年无复发生存率,也就是完全健康存活的比例达到了35.4%,而且3年总生存率为45%。

“而我们原先对于急性髓细胞白血病的治疗方案,完全缓解率才60%左右,3年无复发生存率也仅23%。通过新治疗方案,两个指标都提高了12%左右。这就意味着,每100位患者中将比以前多12位患者能够健康存活下去。这不是一个小的进步了,说明新方案的效果显著好于之前。”金洁教授说。

一个疗程治疗费从3万降到2000

金洁教授介绍,新治疗方案相比传统的治疗方案价格也低廉,而且治疗过程中引发死亡率也相对低。传统的方案是采用柔红霉素联合阿糖胞苷进行治疗,简称DA方案,也是国际治疗的标准方案,现在也有选择将柔红霉素替换成价格更为昂贵的去甲氧柔红霉素进行治疗。

“高三尖杉酯碱是我国自主生产的药,相同的一个疗程,用去甲氧柔红霉素的治疗方案要花去3万左右,而HAA方案使用的药物只要2000元不到,而且在浙江省还是可以纳入医保的。”

据介绍,HAA方案目前已被国内专家推荐为一线治疗方案,在浙江省的15家三甲和二甲医院以及18个省、直辖市的27家三甲医院推广应用,已治疗近千例患者。

●解读

关键在于

解决交叉耐药性

“在之前的治疗方案中,我们发现之所以疗效并不理想,主要是治疗白血病的药物存在交叉耐药性。所谓的交叉耐药性,并不是说几种药物之间互相影响,而是白血病细胞对于某种药耐药,对另外一种药也耐药,这就叫做交叉耐药性。”金洁教授说。

通过研究,金洁团队发现,在HAA方案中,新加入的高三尖杉酯碱,与白血病常用治疗药物阿糖胞苷、阿克拉霉素之间不存在交叉耐药性,这3种药都有杀死白血病细胞的作用。它们的作用靶点不一样,3种药物一起用,就如同三管齐下,从3个不同的治疗通路有效清除引起白血病复发的干细胞。

根据研究,金洁发现HAA方案更适合中国人的体质。在美国,要达到和HAA方案同样的疗效,就需要将DA方案中的柔红霉素剂量增加一倍或更高;但中国人的体质对于这么高的剂量是吃不消的,而且产生的副作用,也就是感染甚至死亡的可能性更大。

●延伸

白血病人

不一定要骨髓移植

这些年来,随着媒体的广泛报道,白血病越来越密切地和骨髓移植结合在了一起。一得白血病,人们就把骨髓移植当作了治疗白血病的“灵丹妙药”,满世界找骨髓配型。金洁教授说,骨髓移植并不是每一个白血病患者都适合,像儿童白血病,还有低度危险、中度危险的白血病大多不需要做骨髓移植。

儿童常见的急性淋巴细胞性白血病只要合理治疗,有80%的患者可以长期存活。“而且现在新的治疗方案的出现,化疗治疗白血病的疗效还将提高。与骨髓移植相比,化疗治疗不良反应比骨髓移植小、生活质量比骨髓移植高。现在骨髓移植主要是作为部分高危、反复复发和难治病例的医疗手段。”

金洁教授说,现在治疗白血病患者的办法很多,并不只有骨髓移植这一种办法。“现在是一个提倡个性化治疗的时代,对于白血病也是如此。医生可以根据不同的白血病类型、患者不同的体质等设计个性化的治疗方案,从而挽救更多的白血病病人的生命。”在浙大一院白血病病友会中,有许多存活3年以上的急性白血病患者,除了王女士超过了14年,还有一位时间最长,他已经超过了20年;他们不仅没有复发,而且能跟正常人一样工作、生活。