【恒瑞医药是国企不】恒瑞医药拟不超11.6亿元引进德国两款干眼症药物

医药网11月8日讯 11月7日,恒瑞医药发布公告称,其与NovaliqGmbH公司(以下简称"Novaliq公司")达成协议,引进德国Novaliq公司用于治疗干眼症的药物CyclASol™(0.1%环孢素A制剂)和NOV03(全氟己基辛烷),恒瑞将获得这两个产品在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。

一、引进药品基本信息

CyclASol™和NOV03是由德国Novaliq公司基于全球首个无水药物递送技术平台EyeSol™®开发的药物,主要用于针对性治疗两种不同类别的干眼症。该项技术可提高传统水不溶性或不稳定药物的溶解度和稳定性,从而使滴眼液具有更好的溶解性、稳定性、生物利用度、安全性和舒适性。

CyclASol™(0.1%环孢菌素A制剂)是一种抗炎和免疫调节剂,用于治疗水液缺乏型干眼症,目前正在美国进行III期临床试验。在美国已经完成的临床试验中,CyclASol™展现出了良好的疗效、安全性和耐受性。

NOV03(全氟己基辛烷)是一款具有新颖作用机理的药物,用于治疗与睑板腺功能障碍(MGD)相关蒸发过强型干眼症。目前在美国已完成II期临床,计划2019年底启动III期临床。在美国已经完成的临床试验中,NOV03展现出了良好的疗效、安全性和耐受性。

各种研究已验证NOV03的新作用机理。多项临床试验结果显示,NOV03能使泪膜脂质层稳定并防止泪液过强蒸发。此外,已有研究表明NOV03能够穿透睑板腺,改善眼睑质量,并增强睑板腺分泌功能。

二、同类药品的市场状况

干眼症,也称为干燥性角膜结膜炎,是由多因素和复杂原因引起的泪液质或量或流体动力学异常,导致泪膜稳定性下降,并伴有眼部不适和/或眼表组织病变特征的多种疾病的总称,可导致严重的眼表免疫炎症和其它眼表疾病,包括角膜表面磨损、丝状角膜炎和角膜溃疡等并发症,最终导致角膜混浊和视力丧失。

干眼症患病率因地区不同而不同。根据流行病学研究《干眼临床诊疗专家共识2013年》,在中国干眼症发病率为大约在21-30%。其中MGD相关蒸发过强型干眼症患者占大部分的比例。国内干眼症患者就诊率较低,并且可用的治疗方案有限。目前国内最常用的治疗方案为人工泪液和激素。对于中重度干眼症,大多数患者未能获得满意的治疗效果。

目前用于治疗干眼症的环孢素A滴眼液中,美国已上市的产品包括艾尔建的Restasis™(0.05%,乳剂)和太阳制药的Cequa™(0.09%,纳米胶束水溶液);欧洲已上市的产品包括参天制药的Ikervis™(0.

1%,阳离子纳米乳剂)。国内暂无以治疗干眼症为适应症的环孢素A滴眼液产品上市。CyclASol™与其它环孢素A滴眼液非头对头间接相比,拥有疗效好,起效快,和耐受性良好的优势。根据IQVIA数据库,Restasis™在美国2018年的销售额超过12亿美元。目前无和NOV03主要成分相同的产品上市。

三、Novaliq公司基本信息

Novaliq公司于2007年成立于德国海德堡,专注于开发和商业化基于全球首个无水药物递送技术平台EyeSol™®的眼科疗法。在2018年10月11日,Novaliq公司从dievini Hopp BioTech holding获得了共计5,300万美元的第6轮融资。

公告显示,恒瑞医药对Novaliq公司进行调研后认为,Novaliq公司目前有两个眼科产品在欧洲已上市,拥有三款针对干眼症的在研药物以及三个针对青光眼和视网膜疾病的在研项目。其产品线中用于治疗干眼症的NovaTears™无水滴眼液已通过欧盟认证,由AFT Pharmaceuticals在澳大利亚和新西兰销售,并由Ursapharm以EvoTears™商品名在欧洲销售。

Novaliq公司现有的临床研究成果可为恒瑞医药在许可区域内开发及商业化CyclASol™和NOV03提供支持,其无法履行许可协议的风险较低。

四、协议主要条款

1、许可范围

恒瑞获得CyclASol™和NOV03在许可区域,即中华人民共和国(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)的临床开发、生产和市场销售的独家权益。CyclASol™许可的适应症为所有人类或动物类眼科疾病,包括但不限于干眼症;NOV03许可的适应症为人类或动物类干眼症。本项许可不涉及商标许可。

2、财务条款

(1)首付款

恒瑞将向Novaliq公司支付600万美元的首付款。如Novaliq公司的NOV03首个核心专利在中国获得授权,恒瑞还将另向Novaliq公司支付共计300万美元。

(2)研发及上市里程碑付款

从CyclASol™在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市,恒瑞将按研发进展向Novaliq公司支付累计不超过500万美元的里程碑款。从NOV03在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市,恒瑞将按研发进展向Novaliq公司支付累计不超过700万美元的里程碑款。

(3)销售里程碑付款

从CyclASol™在中国启动商业销售开始,恒瑞将根据实际年净销售额向Novaliq公司支付累计不超过5,200万美元的里程碑款。从NOV03在中国启动商业销售开始,恒瑞将根据实际年净销售额向Novaliq公司支付累计不超过9,200万美元的里程碑款。

(4)销售提成

从CyclASol™和NOV03各自中国启动商业销售开始,恒瑞将按照约定比例,根据实际年净销售额向Novaliq公司支付销售提成。年净销售额的提成比例区间为各自的7%至10%,随年净销售额的增加而梯度性增加。

3、联合管理委员会

恒瑞将与Novaliq公司设立联合管理委员会,对许可产品的开发、生产和市场营销进行战略监督。联合管理委员会由恒瑞的3名代表和Novaliq公司的3名代表组成。每个代表应具有适当的技术资历、经验和专业知识,足以履行职责。恒瑞和Novaliq公司将各自指定一名主席,每位主席共同承担会议议程分发,轮流担任会议纪要生成和发布。

4、协议期限

公司与Novaliq公司达成的许可协议自双方签订之日起生效。除非根据双方约定提前终止,该协议将持续到销售提成期结束。销售提成期是指(1)从恒瑞首次商业销售许可产品起满10年,(2)许可区域内许可专利届满或被宣告无效,和(3)许可区域内所有数据独占期届满,三者之中较晚的时点。在销售提成期结束时,如果恒瑞无严重违约,则上述许可将自动变为非独占、完全支付、免费、永久和不可撤销的。